In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Als potenter Inhibitor von PI3K-γ mit über 100-facher Selektivität gegenüber anderen Lipid- und Proteinkinasen weist Eganelisib (IPI-549) eine biochemische IC50 für PI3K-γ von 16 nM auf.
Ziele
PI3Kγ (Cell-free assay)
16 nM
In vitro
Eganelisib (IPI-549) bindet bemerkenswert fest an PI3K-γ mit einem Kd von 290 pM und einer >58-fach schwächeren Affinität für andere PI3K-Isoformen der Klasse I. Es hemmt nicht signifikant eine Panel von 468 mutierten und nichtmutierten Protein- und Lipidkinasen (einschließlich PI3K-Isoformen der Klasse II) bei 1 μM. In PI3K-α, -β, -γ und -δ-abhängigen zellulären Phospho-AKT-Assays zeigt diese Verbindung eine ausgezeichnete PI3K-γ-Potenz (IC50 = 1,2 nM) und Selektivität gegenüber anderen PI3K-Isoformen der Klasse I (>146-fach). Darüber hinaus hemmt es dosisabhängig die PI3K-γ-abhängige Migration von aus Knochenmark stammenden Makrophagen (BMDM) in vitro. Es wurde auch festgestellt, dass es selektiv gegenüber einem Panel von 80 GPCRs, Ionenkanälen und Transportern bei 10 μM ist. In vitro zeigt IPI-549 eine moderate bis hohe Zellpermeabilität über Caco-2-Zellmonolayer, wird in kultivierten Hepatozyten langsam metabolisiert (t1/2 > 360 min) und zeigt IC50-Werte größer als 20 μM für die getesteten CYP-Isoformen (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
In vivo
Eganelisib (IPI-549) hat eine ausgezeichnete orale Bioverfügbarkeit, geringe Clearance und verteilt sich in Gewebe mit einem mittleren Verteilungsvolumen von 1,2 L/kg in vivo (Mäuse, Ratten, Hunde und Affen). Es hat ein günstiges pharmakokinetisches Profil, um eine potente und selektive Hemmung von PI3K-γ in vivo zu ermöglichen. Diese Verbindung kann die Neutrophilenmigration in einem Mausmodell bei oraler Verabreichung in allen getesteten Dosen signifikant dosisabhängig reduzieren. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass es das Tumorwachstum in murinen syngenen Modellen durch Veränderung von Immunzellen im Tumormikromilieu hemmt.
SKOV-3 cells are seeded into 96-well cell culture-grade plates at a density of 200,000 cells/200 μL/well of RPMI-1640 with 10% FBS. Cells are incubated overnight at 5% CO2 and 37 °C. Eganelisib (IPI-549) is added to the cells, resulting in a final DMSO concentration of 0.5%, and incubated for 30 minutes at 5% CO2 and 37 °C. Media is then aspirated and 50 μL/well of ice-cold lysis buffer is added. Plates are incubated on ice for 5 minutes and then centrifuged at 3000 rpm at 4 °C for 5 minutes.
CD-1 mice, Sprague-Dawley rats, beagle dogs and cynomolgus monkeys.
Dosierungen
0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing)
Verabreichung
p.o.; i.v.
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27660692/
Sellecks Eganelisib (IPI-549) Wurde zitiert von 28 Publikationen
Immunomodulatory microbubbles targeting integrin αvβ3 in combination with immunotherapy for the theranostic of anaplastic thyroid cancer in mice
[ J Control Release, 2025, 387:114189]
A Phosphatidylinositol 3-Kinase Gamma Inhibitor Enhances Anti-Programmed Death-1/Programmed Death Ligand-1 Antitumor Effects by Remodeling the Tumor Immune Microenvironment of Ovarian Cancer
[ MedComm (2020), 2025, 6(8):e70223]
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