ISRIB (trans-isomer)

Katalog-Nr.S7400 Charge:S740001

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Technische Daten

Formel

C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄

Molekulargewicht

451.34

CAS-Nr.

1597403-47-8

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

4 mg/mL (8.86 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

ISRIB (trans-isomer) ist ein potenter und selektiver PERK-Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM und hat keine globalen Auswirkungen auf Translation, Transkription oder mRNA-Stabilität in nicht gestressten Zellen.

Ziele

PERK
(Cell-free assay)

5 nM

In vitro

ISRIB (trans-isomer) blockiert die Produktion von endogenem ATF4, während das XBP1-mRNA-Spleißen und die XBP1s-Produktion bestehen blieben. Es verhindert, dass Zellen die ER-Homöostase wiederherstellen, indem es die Signalgebung über den PERK-Zweig des UPR blockiert, und verringert die Lebensfähigkeit von Zellen, die ER-Stress ausgesetzt sind.

In vivo

ISRIB (trans-isomer) zeigt günstige Eigenschaften in pharmakokinetischen Profiling-Experimenten und eine gute Bioverfügbarkeit in vivo. Diese Verbindung (0,25 mg/kg i.p.) erhöht das Langzeitgedächtnis bei Mäusen durch Verbesserung des räumlichen und angstassoziierten Lernens.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Sekundärscreening auf Basis von High-Content-Mikroskopie U2OS-Zellen, die den ATF4-dGFP-IRES-Cherry-Reporter tragen, werden in 96-Well-Platten ausgesät und 8 Stunden lang mit 100 nM Thapsigargin und 10 μM der handverlesenen Verbindungen, einschließlich ISRIB (trans-isomer), behandelt. Die Zellen werden mit Hoechst 33.258 gefärbt und unter Verwendung eines automatisierten Mikroskops visualisiert. Die Datenerfassung und Bildanalyse werden mit der INCell Developer Toolbox Software, Version 1.9, durchgeführt. Verbindungen, die die Induktion des ATF4-dGFP-Reporters blockieren, die Akkumulation von mCherry stromabwärts des IRES nicht blockieren und als nicht toxisch eingestuft werden, wie durch die Zellzahl, gemessen durch das Zählen von Zellkernen, bestimmt, werden für weitere Analysen erneut beschafft.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Male C57BL/6J mice Dosierungen 0.25 mg/kg Verabreichung i.p.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Sekundärscreening auf Basis von High-Content-Mikroskopie
U2OS-Zellen, die den ATF4-dGFP-IRES-Cherry-Reporter tragen, werden in 96-Well-Platten ausgesät und 8 Stunden lang mit 100 nM Thapsigargin und 10 μM der handverlesenen Verbindungen, einschließlich ISRIB (trans-isomer), behandelt. Die Zellen werden mit Hoechst 33.258 gefärbt und unter Verwendung eines automatisierten Mikroskops visualisiert. Die Datenerfassung und Bildanalyse werden mit der INCell Developer Toolbox Software, Version 1.9, durchgeführt. Verbindungen, die die Induktion des ATF4-dGFP-Reporters blockieren, die Akkumulation von mCherry stromabwärts des IRES nicht blockieren und als nicht toxisch eingestuft werden, wie durch die Zellzahl, gemessen durch das Zählen von Zellkernen, bestimmt, werden für weitere Analysen erneut beschafft.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Male C57BL/6J mice
Dosierungen
0.25 mg/kg
Verabreichung
i.p.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23741617/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Development, 2017, 144(1):128-138 ]

Sellecks ISRIB (trans-isomer) Wurde zitiert von 9 Publikationen

Transcription factor EB (TFEB) activity increases resistance of TNBC stem cells to metabolic stress [ Life Sci Alliance, 2025, 8(3)e202302259]	PubMed: 39814550
Enhancement of Stress Granule Formation by a Chiral Compound Targeting G3BP1 via eIF2α Phosphorylation [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10571]	PubMed: 39408899
Neurodegeneration Risk Factor, EIF2AK3 (PERK), Influences Tau Protein Aggregation [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)01264-9]	PubMed: 36563857
5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for Venetoclax-mediated Apoptosis. [ Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1900]	PubMed: 32054729
Intracellular XBP1-IL-24 Axis Dismantles Cytotoxic Unfolded Protein Response in the Liver [ Cell Death Dis, 2020, 6;11(1):17]	PubMed: 31907348
Sphingolipid Modulation Activates Proteostasis Programs to Govern Human Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal. [ Cell Stem Cell, 2019, 25(5):639-653]	PubMed: 31631013
Translation repression by maternal RNA binding protein Zar1 is essential for early oogenesis in zebrafish [Miao L, et al. Development, 2017, 144(1):128-138]	PubMed: 27913641
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis [ eNeuro, 2017, 4(4)ENEURO.0025-17.2017]	PubMed: 28721361
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis. [ eNeuro, 2017, 4(4)]	PubMed: 28721361

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