IU1

Katalog-Nr.S7134 Charge:S713402

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Technische Daten

Formel

C18H21FN2O
Molekulargewicht 300.37 CAS-Nr. 314245-33-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro Ethanol 60 mg/mL (199.75 mM)
DMSO 6 mg/mL (19.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung IU1 ist ein zellgängiger, reversibler und selektiver Proteasom-Inhibitor des humanen USP14 mit einer IC50 von 4,7 μM, 25-fach selektiver gegenüber IsoT. Diese Verbindung induziert Autophagie.
Ziele
USP14
(cell-free assay)
4.7 μM
In vitro IU1 bindet spezifisch an die aktivierte Form von USP14. Diese Verbindung kann USP14 potenziell hemmen, indem sie dessen Andocken am Proteasom verhindert, wobei sie wenig oder keine Aktivität gegenüber 8 anderen DUBs, IsoT, UCH37, BAP1, UCH-L1, UCH-L3, USP15, USP2, USP7 zeigt. Die USP14-Hemmung wird bei Zugabe dieser Chemikalie schnell etabliert und bei deren Entfernung schnell rückgängig gemacht. Sie hemmt die von USP14 induzierte Kettenkürzung und verringert die elektrophoretische Mobilität von Ub-CCNB-Spezies. Diese Verbindung verstärkt den proteasomalen Abbau von Ub-CCNB in Gegenwart von USP14. Sie fördert den Abbau von Tau und verbraucht TDP-43, ATXN3 und das Gliafaserprotein (GFAP) in proteotoxischen Mechanismen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Hochdurchsatz-Screening

    Das Screening wird in der ICCB-Longwood Screening-Einrichtung durchgeführt. 10 μL rekombinantes USP14-Protein werden mithilfe eines Wellmate-Plattenspenders doppelt in jede Vertiefung der 384-Well-Low-Volume-Platte gegeben. 33,3 nL der Verbindung aus der Bibliothek werden mithilfe eines Seiko-Pin-Transfer-Robotersystems in die Vertiefungen überführt, gefolgt von einer Präinkubation von etwa 30 min. Die letzten beiden Spalten jeder Platte werden für positive und negative Kontrollen des Assays verwendet. Um die Enzymreaktion einzuleiten, werden 10 μL VS-Proteasom plus Ub-AMC-Mischung mithilfe eines Wellmate-Spenders zu jeder Vertiefung gegeben. Die Proben werden dann weitere 45 min inkubiert. Die Ub-AMC-Hydrolyse wird bei Ex355/Em460 mit einem Envision-Plattenleser gemessen. Die Endkonzentrationen von USP14, VS-Proteasom und Ub-AMC betragen 15 nM, 1 nM bzw. 0,8 μM. Die Endkonzentration der Testverbindung beträgt ungefähr 17 μM. Enzyme und Substrate werden in Ub-AMC-Assaypuffer (50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 1 mM EDTA, 1 mM ATP, 5 mM MgCl2, 1 mM DTT und 1 mg/ml Ovalbumin) hergestellt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MEF cells

  • Konzentrationen

    ~1.5 mM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    MTT

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2939003/

Kundenproduktvalidierung

IU1 treatment increased levels of peIF2a in both WT and S63del L. Sciatic nerves were treated ex vivo with 200 lM IU1 for 16 hr and the levels of p-eIF2a and eIF2a were analyzed by western blot. A Student’s t-test was performed between treated and untreated conditions of the same genotype

Daten von [ , , Glia, 2018, 66(2):379-395 ]

ELISA analyzed the concentrations of IFN‐β in serum from IU1- or DMSO-treated mice.

Daten von [ , , Eur J Immunol, 2018, doi:10.1002/eji.201847603 ]

Sellecks IU1 Wurde zitiert von 24 Publikationen

Lovastatin Targets the USP14-Survivin Axis to Suppress Triple-Negative Breast Cancer via Ubiquitin-Mediated Proteasomal Degradation [ Cells, 2025, 14(11)816] PubMed: 40497992
USP14 inhibits mitophagy and promotes tumorigenesis and chemosensitivity through deubiquitinating BAG4 in microsatellite instability-high colorectal cancer [ Mol Med, 2025, 31(1):163] PubMed: 40316942
ALDH2 deficiency augments atherosclerosis through the USP14-cGAS-dependent polarization of proinflammatory macrophages [ Redox Biol, 2024, 76:103318] PubMed: 39178733
PKCiota Inhibits the Ferroptosis of Esophageal Cancer Cells via Suppressing USP14-Mediated Autophagic Degradation of GPX4 [ Antioxidants (Basel), 2024, 13(1)114] PubMed: 38247539
USP14 deficiency inhibits neointima formation following vascular injury via degradation of Skp2 protein [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):295] PubMed: 38909015
USP14 promotes tryptophan metabolism and immune suppression by stabilizing IDO1 in colorectal cancer [ Nat Commun, 2022, 13-1:5644] PubMed: 36163134
USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2021, 12(9):803] PubMed: 34420039
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
The m6A Reader YTHDF1 Facilitates the Tumorigenesis and Metastasis of Gastric Cancer via USP14 Translation in an m6A-Dependent Manner [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:647702] PubMed: 33791305
Qing-Fei-Pai-Du decoction and wogonoside exert anti-inflammatory action through down-regulating USP14 to promote the degradation of activating transcription factor 2 [ FASEB J, 2021, 35(9):e21870] PubMed: 34436790

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