JNK Inhibitor VIII

Katalog-Nr.S7794 Charge:S779401

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Technische Daten

Formel

C18H20N4O4
Molekulargewicht 356.38 CAS-Nr. 894804-07-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.550mg/ml (9.96mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.700mg/ml (4.77mM)
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung JNK Inhibitor VIII (TCS JNK 6o) ist ein Inhibitor von c-Jun N-terminalen Kinasen mit einer IC50 von 45 nM und 160 nM für JNK-1 bzw. JNK-2. Diese Verbindung inhibiert JNK-1, JNK-2 und JNK-3 mit einem Ki von 2 nM, 4 nM bzw. 52 nM.
Ziele
JNK1
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)		 JNK1
(Cell-free assay)		 JNK3
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)
2 nM(Ki) 4 nM(Ki) 45 nM 52 nM(Ki) 160 nM
In vitro

JNK Inhibitor VIII (TCS-JNK-6a) bindet kompetitiv und reversibel an die ATP-Bindungsstelle. Diese Verbindung zeigt ein bemerkenswertes Selektivitätsprofil. Zusätzlich zeigt sie eine gewisse Hemmung der c-Jun-Phosphorylierung in HepG2-Zellen. TCS-JNK-6o ist ein 2,5-Dimethoxy-Analogon dieser Chemikalie mit der Dimethoxy-Substitution des Phenylrings. Diese Verbindung zeigt weitere Potenzsteigerungen.
In vivo

Pharmakokinetische Profile werden für JNK Inhibitor VIII (TCS-JNK-6o) in Sprague-Dawley-Ratten bestimmt. Diese Verbindung zeigt eine kurze Halbwertszeit von etwa 1 Stunde, mit schneller Clearance und kaum messbarer Bioverfügbarkeit. Mikrosomale Inkubationsstudien ergaben, dass der oxidative Metabolismus mit dieser Verbindung sehr schnell ist.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Ser/Thr-Kinase

    Ser/Thr-Kinase-Assays werden unter Verwendung einer radioaktiven FlashPlate-basierten Assay-Plattform durchgeführt. In diesem Format werden biotinyliertes Substratpeptid (2 μM), γ-[33P]-ATP (5 μM, 2 mCi/μmol), diese Verbindung (3-10000 nM in 2% DMSO) und Enzym für 1 Stunde in einem Puffer inkubiert, der 25 mM Hepes, pH 7,5, 1 mM DTT, 10 mM MgCl2, 100 μM Na3VO4 und 0,075 mg/mL Triton X-100 enthält, mit 80 μL Stoppuffer, der 100 mM EDTA und 4 M NaCl enthält, gestoppt, auf Streptavidin-beschichtete 384-Well-FlashPlates übertragen, die dann 3-mal gewaschen und mit einem TopCount-Mikroplattenleser ausgelesen werden.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    hepG2 cells

  • Konzentrationen

    Serial concentrations

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    HepG2 human hepatoma cells (ATCC) are cultured in low glucose MEM supplemented with 1×NEAA, 1×sodium pyruvate, and 10% FBS. For P-c-Jun assays, cells are plated at 5×104 cells/well in 500 μL of complete media on 24-well collagen-coated plates and incubated overnight. Serial compound dilutions are made in DMSO at 100×, and then 5 μL is added directly to the media on the cells to provide the final inhibitor concentrations. After 1 h, cells are stimulated with vehicle control or TNFR for 30 min and harvested in 70μL of lysis buffer (TBS (54 mM Tris-HCl, pH 7.6, 150 mM NaCl), 1% TritonX-100,0.5% Nonidet P-40, 0.25% sodium deoxycholate, 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 0.5 mM sodium fluoride, 1 mM pervanadate, 1 μM microcystin, 1 mM AEBSF, 1 tablet of complete EDTA Free-Mini inhibitor cocktail) and frozen at -80 °C prior to use in the P-c-Jun assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Sprague-Dawley rat

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    IV, Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16759099/

Sellecks JNK Inhibitor VIII Wurde zitiert von 5 Publikationen

The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Blocking GSDME-mediated pyroptosis in renal tubular epithelial cells alleviates disease activity in lupus mice [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):113] PubMed: 35279675
Dabrafenib Promotes Schwann Cell Differentiation by Inhibition of the MEK-ERK Pathway [ Molecules, 2021, 26(8)2141] PubMed: 33917810
Inhibition of JNK signaling in the Asian malaria vector Anopheles stephensi extends mosquito longevity and improves resistance to Plasmodium falciparum infection [ PLoS Pathog, 2018, 14(11):e1007418] PubMed: 30496310
Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor P1446A Induces Apoptosis in a JNK/p38 MAPK-Dependent Manner in Chronic Lymphocytic Leukemia B-Cells [ PLoS One, 2015, 10(11):e0143685] PubMed: 26606677

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