KAN0438757

Katalog-Nr.S0400 Charge:S040001

Drucken

Technische Daten

Formel

C21H18FNO7S
Molekulargewicht 447.43 CAS-Nr. 1451255-59-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 7 mg/mL (15.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.350mg/ml (0.78mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.350mg/ml (0.78mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung KAN0438757 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Stoffwechselkinase PFKFB3 (6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Biphosphatase 3) mit einem IC50-Wert von 0,19 M und 3,6 M f PFKFB3 bzw. PFKFB4.
Ziele
PFKFB3
(Cell-free assay)		 PFKFB4
(Cell-free assay)
0.19 μM 3.6 μM
In vitro

Ein PFKFB3-Inhibitor, KAN0438757, der selektiv die Proliferation transformierter Zellen hemmt, w hend nicht-transformierte Zellen verschont bleiben. Die Hemmung der enzymatischen Aktivit t von PFKFB3 durch diese Verbindung beeintr chtigt die IR-induzierte Rekrutierung von Ribonukleotidreduktase (RNR) M2 und den Desoxynukleotid-Einbau bei der DNA-Reparatur.
In vivo

Die In-vivo-Verabreichung von KAN0438757 an M se wird gut vertragen und l st keine gr eren systemischen oder toxischen Ver nderungen aus.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • ADP-GloTM Kinase-Assay

    Zuerst wurde nach der Kinase-Reaktion ein gleiches Volumen ADP-GloTM-Reagenz hinzugef gt, um die Kinase-Reaktion zu beenden und das verbleibende ATP zu verbrauchen. Zweitens wurde das Kinase-Detektionsreagenz hinzugef gt, um ADP gleichzeitig in ATP umzuwandeln und die Messung des neu synthetisierten ATPs mittels einer Luciferase/Luciferin-Reaktion zu erm glichen. Das erzeugte Licht wurde gemessen. Der Assay wurde in wei en 384-Well-Platten durch aufeinanderfolgende Zugaben einer Testverbindungsl sung, Enzyml sung und Substrat durchgef hrt. Kontrollen ohne Inhibitor, 100 nM eines hauseigenen Inhibitors und 49,5 M eines hauseigenen Inhibitors wurden in die Platte aufgenommen. Die Endkonzentrationen aller Reagenzien pro Well betrugen 50 mM Tris HCl bei pH 8,0, 10 mM MgCl2, 5 mM NaPi bei pH 8,0, 81,48 nM PFKFB3 oder 145 nM PFKFB4, 8 M ATP, 100 M F6P (s urebehandelt und dann neutralisiert, um jegliche kontaminierende F-2,6-P2 zu entfernen), 0,005 % Tween-20 und 1 mM Dithiothreitol. Enzym, Verbindungen und Kontrollen wurden 15 Minuten lang bei Raumtemperatur vor der Zugabe der Substratl sung vorinkubiert. Die enzymatische Reaktion durfte 20 Minuten lang ablaufen und die Reaktion wurde durch die Zugabe von ADP-GloTM-Reagenz (10 L) zu allen Wells, gefolgt von einer 40-min tigen Inkubation bei Raumtemperatur, beendet. Nach Zugabe des Kinase-Detektionsreagenzes (20 L) zu allen Wells wurde die Platte 30 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert, gefolgt von der Messung. Alle Platten wurden nach jeder Zugabe zentrifugiert.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    U2OS cells

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    6 h

  • Methode

    Confocal analysis of IR-induced foci of RAD51 or RPA32 in U2OS cells following treatment with DMSO or 10 μM this compound (6 h), subjected to IR (6 Gy, 2 h recovery), or left untreated. HR activity after treatment of U2OS DR-GFP cells with indicated inhibitors as assessed by FACS analysis.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    C57BL6/N mice

  • Dosierungen

    10, 25, 50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250201/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33671096/

Sellecks KAN0438757 Wurde zitiert von 3 Publikationen

Protein Kinase Signaling Networks Driven by Oncogenic Gq/11 in Uveal Melanoma Identified by Phosphoproteomic and Bioinformatic Analyses [ Mol Cell Proteomics, 2023, 22(11):100649] PubMed: 37730182
Protein Kinase Signaling Networks Driven by Oncogenic Gq/11 in Uveal Melanoma Identified by Phosphoproteomic and Bioinformatic Analyses [ Mol Cell Proteomics, 2023, 10.1016/j.mcpro.2023.100649] PubMed: 37730182
KAN0438757: a novel PFKFB3 inhibitor that induces programmed cell death and suppresses cell migration in non-small cell lung carcinoma cells [ Research Square, 2023, Version 1] PubMed: None

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.