Ki16198

Katalog-Nr.S2906 Charge:S290602

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Technische Daten

Formel

C24H25ClN2O5S
Molekulargewicht 488.98 CAS-Nr. 355025-13-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.41 mM)
Ethanol 98 mg/mL (200.41 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ki16198 ist der Methylester von Ki16425, einem LPA-Antagonisten, der die LPA1- und LPA3-induzierte Inositolphosphatproduktion mit Ki von 0,34 μM bzw. 0,93 μM hemmt, eine schwächere Hemmung für LPA2 zeigt und keine Aktivität bei LPA4, LPA5, LPA6 aufweist.
Ziele
LPA1 LPA3
0.34 μM(Ki) 0.93 μM(Ki)
In vitro Ki16198 oder Ki16425 hemmt die LPA1- und LPA3-vermittelten Reaktionen mit ähnlicher Potenz, mit geringer Potenz gegenüber LPA2 und keiner Aktivität gegenüber LPA4, LPA5 und LPA6. Diese Verbindung (10 μM) ist auch wirksam, um die Migration und Invasion als Reaktion auf LPA in der YAPC-PD-Krebszelllinie mit einer Potenz zu hemmen, die der von Ki16425 ähnlich ist. Es (10 μM) hemmt die LPA-induzierte Expression von proMMP-9-Protein und mRNA in YAPC-PD-Zellen. Diese Chemikalie (1 μM) hemmt die Proliferation von lpa1Δ-1- und lpa1Δ+-1-Zellen um etwa 70 %.
In vivo Ki16198 (2 mg/kg) reduziert das Gesamtgewicht der metastatischen Knoten in der Bauchhöhle und die Aszitesbildung im YAPC-PD-Xenograft-Mausmodell signifikant um 50 %. Diese Verbindung (60 mg/kg oral) hemmt signifikant laktatinduzierte Gliedmaßenläsionen bei Ratten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Inositolphosphat-Antwort

    RH7777-Zellen, die LPA1, LPA2, LPA3, LPA4 oder LPA5 exprimieren, werden auf kollagenbeschichteten 12-Well-Schalen im Wachstumsmedium kultiviert, und dann wird das Medium in TCM199 geändert, das 2 μCi/mL [3H]Inositol und 0,1 % (Gew./Vol.) BSA (Fraktion V) enthält. Nach 24 Stunden werden die Zellen dreimal mit HEPES-gepuffertem Medium gewaschen, das aus 20 mM Hepes (pH 7,4), 134 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 1,2 mM KH2PO4, 1,2 mM MgSO4, 2 mM CaCl2, 2,5 mM NaHCO3, 5 mM Glukose und 0,1 % (Gew./Vol.) BSA bestand, und 30 Minuten lang mit den angegebenen Konzentrationen von Ki16425 oder Ki16198 mit oder ohne 1 μM LPA in Gegenwart von 10 mM LiCl im selben Medium bei einem Endvolumen von 0,5 mL inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 1 N HCl (0,1 mL) und Einfrieren der Zellen beendet. Der Überstand (Säureextrakt in 0,5 mL) der aufgetauten Zellen wird zur Trennung der [3H]Inositolphosphatfraktionen verwendet. Die Ergebnisse werden auf 105 dpm der gesamten Radioaktivität normalisiert, die in die zellulären Inositollipide eingebaut wurde. Die Radioaktivität der Trichloressigsäure (5%)-unlöslichen Fraktion wird als die gesamte Radioaktivität gemessen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells are seeded on 12-well plates at 1 × 104 cells in 1 mL. Sixteen hours before experiments, the medium is changed to RPMI1640 containing 0.1% BSA. Then, the cells are stimulated for 24 h in the same medium in the presence or absence of this compound. The proliferation activity is measured by the cellular ability to reduce MTT (3-(4,5-Dimethyl-2-thiazoyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    YAPC-PD xenograft mouse model

  • Dosierungen

    2 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22348348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18157949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632882/

Kundenproduktvalidierung

Pain behavior and EDG2 and Nav1.8 expression after intrathecal injection of LPA. A LPA decreased PWTs (n = 8), and this was attenuated by the EDG2 antagonist Ki16198. B, C LPA up regulated EDG2 expression in L4-6 DRGs (n = 6). D, E Nav1.8 expression on L4-6 DRGs increased after LPA injection (n = 6). *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.

Daten von [ , , Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54. ]

Sellecks Ki16198 Wurde zitiert von 1 Publikation

Modulation of Nav1.8 by Lysophosphatidic Acid in the Induction of Bone Cancer Pain [Pan HL, et al. Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54] PubMed: 27631681

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