KNK437

Katalog-Nr.S7750 Charge:S775001

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Technische Daten

Formel

C13H11NO4
Molekulargewicht 245.23 CAS-Nr. 218924-25-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (61.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung KNK437 ist ein Pan-HSP-Inhibitor, der die Synthese induzierbarer HSPs, einschließlich HSP105, HSP72 und HSP40, hemmt.
Ziele
HSP105 HSP72 HSP40
In vitro KNK437 hemmt dosisabhängig die Akquisition von Thermotoleranz und die Induktion verschiedener HSPs, einschließlich HSP105, HSP70 und HSP40, in COLO 320DM (menschliches Kolonkarzinom) Zellen. Diese Verbindung und Quercetin hemmen die Thermotoleranz in PC-3-Zellen dosisabhängig. Es verringert die hitzeinduzierte Akkumulation von Hsp70-mRNA und -Protein in PC-3- und LNCaP-Zellen.
In vivo KNK437 (200 mg/kg, i.p.) zeigt keine Antitumorwirkung und erhöht nicht die Thermoempfindlichkeit von nicht-toleranten Tumoren. Die gleiche Dosis dieser Verbindung verstärkt die Antitumorwirkung einer fraktionierten Wärmebehandlung synergetisch.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Metabolische Markierung und Gelelektrophorese

    COLO 320DM-Zellen (200.000) werden 2 Tage vor der Inkubation in Gegenwart von KNK437 für 1 Stunde vor dem Hitzeschock in jede Vertiefung von 12-Well-Kunststoffplatten injiziert. Die Zellen werden dann 90 Minuten lang bei 42 °C einem Hitzeschock ausgesetzt oder für die gleiche Zeit bei 37 °C gehalten und 2 Stunden lang bei 37 °C inkubiert. Für die metabolische Markierung werden die Zellen mit PBS ohne Ca2+ oder Mg2+ gewaschen und 1 Stunde lang mit 1,22 MBq [35S]Methionin in 250 μL methioninfreiem DMEM, ergänzt mit 10 % dialysiertem fötalem Rinderserum, inkubiert. Nach der metabolischen Markierung werden die Zellen zweimal mit PBS gewaschen und in einem Puffer, der 1 % NP40, 0,15 M NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 8,0), 5 mM EDTA und Proteaseinhibitoren [0,2 mM 4-(2-Aminoethyl)benzolsulfonylfluoridhydrochlorid, 2 mM N-Ethylmaleimid, 1 μg/mL Pepstatin und 1 μg/mL Leupeptin] enthält, lysiert. Nach Zentrifugation bei 12.000 × g für 20 Minuten werden Zelllysate, die gleiche Mengen an Trichloressigsäure-unlöslicher Radioaktivität enthalten, mittels zweidimensionaler Gelelektrophorese analysiert (die eindimensionale Gelelektrophorese ist eine Ungleichgewicht-pH-Gradientengelelektrophorese, und die zweidimensionale Gelelektrophorese ist 10 % SDS-PAGE).
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    COLO 320DM cells

  • Konzentrationen

    100 μM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    Thermotolerance is induced by incubating cells with 300 μM sodium arsenite for 90 min. Cells are preincubated with or without 100 μM KNK437 for 1 h before the sodium arsenite treatment. After treatment of the cells with sodium arsenite, cells are washed once with PBS and incubated at 37℃ for 5 h with or without this compound. The effects of this chemical on acquired thermotolerance are tested by heating the cells at 45°C for the indicated time. The surviving fraction is calculated as the plating efficiency of the treated cells divided by the plating efficiency of untreated control cells.
Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    C3H/He mice

  • Dosierungen

    200 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10850441/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21204621/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205912/

Kundenproduktvalidierung

Western blots of lysates from BaF3 JAK2 V617F cells.

Daten von [ , , Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76 ]

Secreted AMF levels measured with ELISA under hyperthermia with or without HSP inhibitors. AMF secretion was inhibited by hyperthermia and recovered to the level of the control by the addition of HSP27. Data are presented as the mean ± SD of 6 different experiments. a, control; b, hyperthermia; c, hyperthermia + 17-AAG; d, hyperthermia + KNK437; e, hyperthermia + KRIBB-III.

Daten von [ , , ONCOLOGY REPORTS, 2012, 28:1953-1958. ]

Sellecks KNK437 Wurde zitiert von 4 Publikationen

A potential role for Giardia chaperone protein GdDnaJ in regulating Giardia proliferation and Giardiavirus replication [ Parasit Vectors, 2023, 16(1):168] PubMed: 37226181
Activation of the IL-1β/KLF2/HSPH1 pathway promotes STAT3 phosphorylation in alveolar macrophages during LPS-induced acute lung injury. [ Biosci Rep, 2020, 40(3)] PubMed: 32091104
Inhibition of related JAK/STAT pathways with molecular targeted drugs shows strong synergy with ruxolitinib in chronic myeloproliferative neoplasm. [Barrio S, et al. Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76] PubMed: 23560534
Hyperthermia reduces migration of osteosarcoma by suppression of autocrine motility factor. [Nakajima K, et al. Oncol Rep, 2012, 28(6):1953-8] PubMed: 23027359

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