Eltanexor (KPT-8602)

Katalog-Nr.S8397 Charge:S839701

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Technische Daten

Formel

C17H10F6N6O
Molekulargewicht 428.29 CAS-Nr. 1642300-52-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (198.46 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.33 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Eltanexor (KPT-8602, ONO-7706, ATG-016) ist ein oral bioverfügbarer XPO1 (auch bekannt als CRM1)-Inhibitor der zweiten Generation mit IC50-Werten von 20–211 nM in 10 AML-Linien nach 3-tägiger Exposition.
Ziele
XPO1
In vitro Eltanexor (KPT-8602) ist ein potenter Inhibitor von AML-Zellen in zellbasierten Viabilitätstests. Es hemmt XPO1/Cargo-Interaktionen und den nukleären Export, induziert Apoptose primärer CLL-Zellen und hemmt signifikant die Proliferation von diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom-Zelllinien
In vivo Eltanexor (KPT-8602) ist oral bioverfügbar und weist ähnliche pharmakokinetische Eigenschaften wie Selinexor auf, zeigt aber eine deutlich reduzierte (etwa 30-fach geringere) Penetration durch die Blut-Hirn-Schranke. Toxikologische Studien an Ratten und Affen deuten darauf hin, dass diese Verbindung ein wesentlich besseres Verträglichkeitsprofil aufweist, wahrscheinlich aufgrund ihrer Unfähigkeit, in das ZNS einzudringen, mit reduzierter Anorexie, Unwohlsein und Gewichtsverlust im Vergleich zu Selinexor. Es zeigt auch eine überlegene antileukämische Aktivität und bessere Verträglichkeit in den getesteten AML PDX-Modellen, mit einer nahezu vollständigen Eliminierung menschlicher AML-Zellen im AML-CN-Modell. Es ist minimal toxisch für normale hämatopoetische Stamm- und Progenitorzellen. Darüber hinaus akkumuliert es nach wiederholter Dosierung nicht im Plasma und verlängert das Überleben in einem menschlichen Leukämie-Xenotransplantatmodell von AML.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Human CLL cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h and 48 h

  • Methode

    Eltanexor (KPT-8602) was evaluated using MTS assay and annexin-V/PI flow cytometry.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NOD-SCID-IL2Rcγnull (NSG) mice

  • Dosierungen

    15 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27211268/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27323910/

Sellecks Eltanexor (KPT-8602) Wurde zitiert von 18 Publikationen

Disparate leukemia mutations converge on nuclear phase-separated condensates [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01149-3] PubMed: 41192422
Tandem duplications in UBTF create XPO1-dependent nuclear export signals that reveal a leukemic therapeutic dependency [ Blood Cancer Discov, 2025, 10.1158/2643-3230.BCD-25-0112] PubMed: 41182175
Targeting deubiquitinase USP7-mediated stabilization of XPO1 contributes to the anti-myeloma effects of selinexor [ J Transl Med, 2025, 23(1):62] PubMed: 39806439
Inhibition of XPO1 by selinexor enhances terminal erythroid maturation through modulation of HSP70 trafficking in severe β0-thalassemia/HbE [ PLoS One, 2025, 20(9):e0333127] PubMed: 40997022
Nuclear Phase Separation Drives NPM1-mutant Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.05.23.655671] PubMed: 40501735
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
A Novel Approach for Glioblastoma Treatment by Combining Apoptosis Inducers (TMZ, MTX, and Cytarabine) with E.V.A. (Eltanexor, Venetoclax, and A1210477) Inhibiting XPO1, Bcl-2, and Mcl-1 [ Cells, 2024, 13(7)632] PubMed: 38607071
The synergy of the XPO1 inhibitors combined with the BET inhibitor INCB057643 in high-grade B-cell lymphoma via downregulation of MYC expression [ Sci Rep, 2023, 13(1):18554] PubMed: 37899423
Eltanexor Effectively Reduces Viability of Glioblastoma and Glioblastoma Stem-Like Cells at Nano-Molar Concentrations and Sensitizes to Radiotherapy and Temozolomide [ Biomedicines, 2022, 10(9)2145] PubMed: 36140245
Prognostic and therapeutic significance of XPO1 in T-cell lymphoma [ Exp Cell Res, 2022, 416(2):113180] PubMed: 35489384

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