KU-0060648

Katalog-Nr.S8045 Charge:S804504

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Technische Daten

Formel

C33H34N4O4S
Molekulargewicht 582.71 CAS-Nr. 881375-00-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (5.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung KU-0060648 ist ein dualer Inhibitor von DNA-PK und PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ mit einer IC50 von 8,6 nM bzw. 4 nM, 0,5 nM, 0,1 nM, einer geringeren Hemmung von PI3Kγ mit einer IC50 von 0,59 μM.
Ziele
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.1 nM 0.5 nM 4 nM 5 nM 0.59 μM
In vitro

KU-0060648 zeigt differenzielle Effekte auf die Wachstumshemmung, ist aber in einer Reihe menschlicher Krebszelllinien nicht stark zytotoxisch. Es hemmt DNA-PK und PI-3K in MCF7-Zellen mit höherer Potenz als in SW620-Zellen unter Verwendung zellbasierter Assays. Eine fünftägige Exposition gegenüber 1 mM dieser Verbindung hemmt die Zellproliferation in MCF7-Zellen um mehr als 95 %, in SW620-Zellen jedoch nur um 55 %.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MCF7, T47D, MDA-MB-231, LoVo and SW620

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    5 day

  • Methode

    SRB assay
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    human-tumor SW620 or MCF7 xenograft models

  • Dosierungen

    10 mg/kg, twice daily

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22576130/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A138

Kundenproduktvalidierung

a/ Western blot showing knock down efficiency obtained with the siRNAs targeting either Ku70 or Ku80. b/ Quantitation of genome editing events from cells transfected with pQCiG-TLR and ΔeGFP donor in the presence of 2 μM NU7441, 250 nM KU-0060648, siRNAs targeting Ku70, Ku80, DNA-PKcs or DNA ligase IV, 1 μM Scr7, or a combination of Scr7 and 2 μM NU7441 or 250 nM KU-0060648. The HDR and NHEJ values are relative to those obtained with Cas9, sgRNA, and ΔeGFP donor in the presence of vehicle (DMSO). Results are from biological replicates performed in technical duplicates. Significance (relative to vehicle) was calculated using the Student’s t-test: *p ≤0.05; **p ≤0.01; ns, not significant.

Daten von [ , , Genome Med, 2015, 7:93 ]

D, Different mutation efficiencies were induced by transfection of proportional sgHPRT and control plasmid. The data were presented in a three-dimension plot where x-axis showed the temperature, y-axis showed the ΔF, and z-axis showed the mutation efficiency. E, Correlation of the mutation efficiency with the maximum value of ΔF (ΔFmax).

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(2): 419-31 ]

Sellecks KU-0060648 Wurde zitiert von 11 Publikationen

Combined inhibition of EZH2 and ATM is synthetic lethal in BRCA1-deficient breast cancer [ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):41] PubMed: 35715861
Identifying Novel Actionable Targets in Colon Cancer [ Biomedicines, 2021, 9(5)579] PubMed: 34065438
Development of a CRISPR-Cas9 Based Luciferase Turn-On System as Nonhomologous End Joining Pathway Reporter [ Chembiochem, 2021, 22(12):2177-2181] PubMed: 33882189
UBQLN4 Represses Homologous Recombination and Is Overexpressed in Aggressive Tumors [Jachimowicz RD, et al Cell, 2019, 176(3):505-519] PubMed: 30612738
Temozolomide Induces Senescence and Repression of DNA Repair Pathways in Glioblastoma Cells via Activation of ATR-CHK1, p21, and NF-κB [ Cancer Res, 2019, 79(1):99-113] PubMed: 30361254
Curcumin sensitizes lymphoma cells to DNA damage agents through regulating Rad51-dependent homologous recombination [Zhao Q, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 97:115-119] PubMed: 29080451
Modeling chemotherapy-induced stress to identify rational combination therapies in the DNA damage response pathway [ Sci Signal, 2018, 11(540)eaat0229] PubMed: 30042127
A CRISPR/Cas9-Based Screening for Non-Homologous End Joining Inhibitors Reveals Ouabain and Penfluridol as Radiosensitizers [Du J, et al. Mol Cancer Ther, 2018, 17(2):419-431] PubMed: 28864683
Targeting Homologous Recombination by Pharmacological Inhibitors Enhances the Killing Response of Glioblastoma Cells Treated with Alkylating Drugs. [ Mol Cancer Ther, 2016, 15(11):2665-2678] PubMed: 27474153
Artesunate enhances the therapeutic response of glioma cells to temozolomide by inhibition of homologous recombination and senescence. [Berte N, et al. Oncotarget, 2016, 7(41):67235-67250] PubMed: 27626497

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