In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
KW-2478 ist ein Nonansamycin-HSP90-Inhibitor mit einer IC50 von 3,8 nM. Phase 1.
Ziele
HSP90
3.8 nM
In vitro
KW-2478 hemmt die Bindung von bRD an Hsp90α mit einem IC50-Wert von 3,8 nM. Diese Verbindung baut die Hsp90-Client-Proteine ab, einschließlich FGFR3, IGF-1Rβ und c-Raf-1. Sie reduziert den Spiegel des phosphorylierten Erk1/2. Diese Chemikalie induziert Apoptose durch Spaltung von PARP, einem Substrat von Caspase-3, in U266-Zellen. Sie weist eine Zeitabhängigkeit der antiproliferativen Aktivität auf, eine aufeinanderfolgende Medikamentenexposition von mindestens 12 Stunden ist notwendig, um eine potente Antitumoraktivität auszuüben. Dieses Mittel reguliert die Translokationsprodukte des IgH-Locus herunter. Es hemmt die Transkription von c-Maf- und Cyclin-D1-Genen, indem es hauptsächlich die Funktion von Cdk9 unterdrückt. Diese Verbindung hat potente und breite wachstumshemmende Aktivitäten gegen verschiedene Zelllinien, sie hemmt das Wachstum von Krebszellen in allen Zelllinien, mit EC50-Werten von 101-252 nM, 81,4-91,4 nM und 120-622 nM für B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom bzw. multiples Myelom. Es zeigt auch eine potente wachstumshemmende Aktivität in primären CLL- und NHL-Zellen mit EC50-Werten von 40-170 nM bzw. 200-400 nM. .
In vivo
KW-2478 unterdrückt das Tumorwachstum und induziert den Abbau von Client-Proteinen in Tumoren im NCI-H929 s.c. inokulierten Modell bei Dosen von 100 mg/kg oder mehr. Diese Verbindung reduziert sowohl Serum-M-Protein als auch die MM-Tumorlast im Knochenmark im OPM-2/GFP i.v. inokulierten Mausmodell bei Dosen von 100 mg/kg.
Menschliche Hsp90α-Lösung (0,5 μg/mL) wird auf 96-Well-Platten fixiert, gefolgt von einer Blockierung mit TBS, das 1 % Rinderserumalbumin enthält. KW-2478-Lösungen werden zu den Wells hinzugefügt, und bRD wird zu einer Konzentration von 0,1 μmol/L hinzugefügt. Nach dem Entfernen der Lösung wird mit Poly-HRP-Verdünnungspuffer verdünnte Poly-HRP-Streptavidin-Lösung zu den Wells hinzugefügt. Nach dem Entfernen der Lösung werden gleiche Volumina TMB-Peroxidase-Substrat und Peroxidase-Lösung B zu den Wells hinzugefügt. Um die HRP-Reaktion zu stoppen, werden 2 mol/L H2SO4 hinzugefügt, gefolgt von der Messung der Absorption bei 450 nm mittels eines Mikroplatten-Spektrophotometers.
To measure the IC50, OPM-2/green fluorescent protein (GFP) cells, KMS-11 cells, OPM-2/GFP and other cells are plated into 96-well plates and treat with KW-2478. After 72 hours of cultivation, cell viability is determined using Cell Proliferation Reagent WST-1. WST reagent is added to the wells, followed by incubation for 4 hours at 37 °C. After that, the absorbance at 450 nm with reference at 650 nm is measured with a microplate spectrophotometer. To examine time dependency of antiproliferative activity of this compound, the cells are plated into 96-well V-bottomed plates and treated with this chemical. After 0 hour and at intervals from 3 to 72 hours at 37 °C, the supernatant is aspirated. After drug-free medium is added to the wells, the supernatant is aspirated again. Finally, drug-free medium is added to the wells, and the plates are further incubated for the remainder of the 72-hour period, followed by measurement of cell viabil
Inhibition of HSP90 overcomes melphalan resistance through downregulation of Src in multiple myeloma cells.
[ Clin Exp Med, 2019, 10.1007/s10238-019-00587-2]
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
