Lanraplenib (GS-SYK)

Katalog-Nr.S9715 Charge:S971501

Drucken

Technische Daten

Formel

C23H25N9O
Molekulargewicht 443.50 CAS-Nr. 1800046-95-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.25mg/ml (0.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.25mg/ml (0.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Lanraplenib (GS-SYK) ist ein potenter, hochselektiver und oral aktiver Inhibitor der Spleen Tyrosine Kinase (SYK) mit einer IC50 von 9,5 nM. Es hemmt die SYK-Aktivität in Blutplättchen über den Glykoprotein VI (GPVI) Rezeptor, ohne die Blutungszeit (BT) bei Affen oder Menschen zu verlängern.
Ziele
GPVI receptor Syk
(Cell-free assay)
9.5 nM
In vitro

Lanraplenib (GS-SYK) hemmt die anti-IgM-stimulierte Phosphorylierung von AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK und PKCδ in menschlichen B-Zellen mit EC50-Werten von 24–51 nM. Funktionell hemmt es die anti-IgM-vermittelte CD69- und CD86-Expression auf B-Zellen (EC50=112±10 nM bzw. 164±15 nM) und die anti-IgM-/anti-CD40-ko-stimulierte B-Zell-Proliferation (EC50=108±55 nM). In menschlichen Makrophagen hemmt diese Verbindung die IC-stimulierte TNFα- und IL-1β-Freisetzung (EC50=121±77 nM bzw. 9±17 nM). Die anti-CD3/anti-CD28-stimulierte T-Zell-Proliferation wird schwach gehemmt (EC50=1291±398 nM), mit einer Selektivität von >10-fach gegenüber der Hemmung der B-Zell-Proliferation. Im menschlichen Blut blockiert es die SYK-Phosphorylierung, die CD69-Expression auf B-Zellen und die CD63-Expression in Basophilen. Zusätzlich hemmt es die Glykoprotein VI (GPVI)-induzierte Phosphorylierung von Linker für die Aktivierung von T-Zellen und Phospholipase Cγ2, die Thrombozytenaktivierung und -aggregation im menschlichen Vollblut sowie die Thrombozytenbindung an Kollagen unter arteriellem Fluss.
In vivo

Lanraplenib (GS-SYK) zeigt eine dosisabhängige Verbesserung des klinischen Scores und der Histopathologieparameter bei einmal täglicher Dosierung in kurz- und langfristigen Rattenmodellen der Kollagen-induzierten Arthritis (CIA). Eine signifikante Wirksamkeit kann mit dieser Verbindung bei Dosen erreicht werden, die eine Tal-pSYK-Hemmung von <50 % bewirken. Ex vivo wird die GPVI-stimulierte Thrombozytenaggregation bei damit behandelten Affen gehemmt, ohne dass gleichzeitig die Blutungszeit (BT) verlängert wird. Ähnlich erhöht oral verabreichtes GS-9876 die BT beim Menschen nicht.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Human blood platelets

  • Konzentrationen

    0.01 μM to 100 μM

  • Inkubationszeit

    15 min

  • Methode

    Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    female cynomolgus monkeys

  • Dosierungen

    5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Sellecks Lanraplenib (GS-SYK) Wurde zitiert von 3 Publikationen

BTN2A1 targeting reprograms M2-like macrophages and TAMs via SYK and MAPK signaling [ Cell Rep, 2024, 43(10):114773] PubMed: 39325623
Platelet spleen tyrosine kinase is a key regulator of anti-PF4 antibody-induced immunothrombosis [ Blood Adv, 2024, bloodadvances.2024014167] PubMed: 39705541
A high-content microscopy drug screening platform for regulators of the extracellular digestion of lipoprotein aggregates by macrophages [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615160] PubMed: 39605493

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.