Lapatinib (GW572016)

Katalog-Nr.S2111 Charge:S211109

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Technische Daten

Formel

C29H26ClFN4O4S
Molekulargewicht 581.06 CAS-Nr. 231277-92-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Lapatinib ist ein potenter EGFR- und ErbB2-Inhibitor mit IC50 von 10,8 bzw. 9,2 nM in zellfreien Assays. Lapatinib induziert Ferroptose und autophagischen Zelltod.
Ziele
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
In vitro Lapatinib hemmt schwach die Aktivität von ErbB4 mit einem IC50 von 367 nM und zeigt eine >300-fache Selektivität für EGFR und ErbB2 gegenüber anderen Kinasen wie c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 und VEGFR2. Diese Verbindung hemmt signifikant die Rezeptorautophosphorylierung von EGFR und ErbB2 dosisabhängig mit IC50-Werten von 170 nM bzw. 80 nM in HN5-Zellen; sowie 210 nM bzw. 60 nM in BT474-Zellen. Im Gegensatz zu OSI-774 und Iressa (ZD1839), die bevorzugt das Wachstum der EGFR-überexprimierenden Zellen hemmen, hemmt es das Wachstum sowohl der EGFR- als auch der ErbB2-überexprimierenden Zellen. Diese Chemikalie zeigt eine höhere Hemmaktivität gegen EGFR- oder ErbB2-überexprimierende Zellen mit IC50-Werten von 0,09-0,21 μM, verglichen mit Zellen, die geringe Mengen an EGFR oder ErbB2 exprimieren, mit IC50-Werten von 3-12 μM, und weist eine ~100-fache Selektivität gegenüber normalen Fibroblastenzellen auf. Es hemmt potent das Auswachsen von EGFR-überexprimierenden HN5- und A-431-Zellen sowie von ErbB2-überexprimierenden BT474- und N87-Zellen und induziert signifikant den G1-Arrest von HN5-Zellen und die Apoptose von BT474-Zellen, was mit der Hemmung der AKT-Phosphorylierung verbunden ist.
In vivo Die orale Verabreichung von Lapatinib (~100 mg/kg) zweimal täglich hemmt signifikant das Wachstum von BT474- und HN5-Xenotransplantaten dosisabhängig.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In-vitro-Kinase-Assays

    Die IC50-Werte für die Hemmung der Enzymaktivität werden durch Messung der Hemmung der Phosphorylierung eines Peptidsubstrats generiert. Die intrazellulären Kinasedomänen von EGFR und ErbB2 werden aus einem Baculovirus-Expressionssystem gereinigt. EGFR- und ErbB2-Reaktionen werden in 96-Well-Polystyrol-Rundbodenplatten in einem Endvolumen von 45 μL durchgeführt. Die Reaktionsgemische enthalten 50 mM 4-Morpholinpropansulfonsäure (pH 7,5), 2 mM MnCl2, 10 μM ATP, 1 μCi [γ33P] ATP/Reaktion, 50 μM Peptid A [Biotin-(Aminohexonsäure)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM Dithiothreitol und 1 μL DMSO, das serielle Verdünnungen dieser Verbindung ab 10 μM enthält. Die Reaktion wird durch Zugabe der angegebenen gereinigten intrazellulären Domäne des Typ-1-Rezeptors initiiert. Die Menge des zugesetzten Enzyms beträgt 1 pmol/Reaktion (20 nM). Die Reaktionen werden nach 10 Minuten bei 23 °C durch Zugabe von 45 μL 0,5 %iger Phosphorsäure in Wasser beendet. Das beendete Reaktionsgemisch (75 μL) wird auf Phosphozellulose-Filterplatten überführt. Die Platten werden filtriert und dreimal mit 200 μL 0,5 %iger Phosphorsäure gewaschen. Szintillationscocktail (50 μL) wird zu jeder Vertiefung gegeben, und der Assay wird durch Zählen in einem Packard Topcount quantifiziert. Die IC50-Werte werden aus 10-Punkt-Dosis-Wirkungs-Kurven generiert.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2 cells

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally twice daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

Kundenproduktvalidierung

<p>Aberrantly activated PI3K/AKT pathway mediates lapatinib resistance in SK-BR-3-LR cells. (A and B) After drug treatment, phosphorylation of HER2, EGFR, AKT, and ERK1/2 was determined by Western blotting using specific antibodies.</p>

Daten von [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Inhibition of HER2 using siRNAs show a similar response measured by induced apoptosis, decreased proliferation and decreased phospho-p70-S6K staining as Lapatinib mono-treatment and combinatorial treatment with Lapatinib and trastuzumab. Trastuzumab mono-treatment is less efficient than siHER2.</p>

Daten von [ Mol Oncol , 2013 , 7(3), 392-401 ]

<p>Lapatinib effectively inhibits EGFR activation, leading to a reduc- tion in STAT1 expression. MDA-MB-468 cells with endogenous expression of EGFR and STAT3 were treated with 25 μM lapatinib for 24 h, harvested and subjected to western blotting for EGFR, p-EGFR, and STAT1 expression.</p>

Daten von [ Mol Carcinog , 2013 , 52(12), 959-69 ]

<p>Combination treatment with lapatinib and CZ0775 significantly induces pro-apoptotic BIM proteins in H195 cells. HCC827 (a) and H1975 (b) cells were treated with either 1 μM lapatinib alone or the combination of 1 μM lapatinib plus 1 μM AZD6244 or CZ0775 for 24 h. Cell lysates were analyzed by Western blotting using the indicated antibodies. The levels of β -actin served as a loading control</p>

Daten von [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 10.1038/aps.2013.124 ]

Sellecks Lapatinib (GW572016) Wurde zitiert von 538 Publikationen

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
17β-Estradiol Promotes Tumorigenicity Through an Autocrine AREG/EGFR Loop in ER-α-Positive Breast Cancer Cells [ Cells, 2025, 14(10)703] PubMed: 40422206
Sotorasib resistance triggers epithelial-mesenchymal transition and activates AKT and P38-mediated signaling [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1537523] PubMed: 39950162
Pyrotinib promotes the antitumor effect of T-DM1 by increasing drug endocytosis in HER2-positive breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):18625] PubMed: 40437017
Drug-Induced Senescence in Liver Cells Promotes M2 Macrophage Polarization: Implications for Tyrosine Kinase Inhibitor-Associated Hepatotoxicity [ J Vis Exp, 2025, (224).] PubMed: 41182985
DFFB suppresses interferon to enable cancer persister cell regrowth [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670603] PubMed: 40894800
Label-Free Longitudinal Imaging of Single Cell Drug Response with a 3D-Printed Cell Culture Platform [ bioRxiv, 2025, 2025.08.02.668298] PubMed: 40766547

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