Lazertinib (YH25448)

Katalog-Nr.S8724 Charge:S872403

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Technische Daten

Formel

C30H34N8O3
Molekulargewicht 554.64 CAS-Nr. 1903008-80-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (9.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Lazertinib (YH25448, GNS-1480) ist ein potenter, hochmutantenselektiver und irreversibler EGFR-TKI mit IC50-Werten von 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM und 76 nM für Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R bzw. Wildtyp EGFR, der viel höhere IC50-Werte gegen ErbB2 und ErbB4 aufweist.
Ziele
Del19/T790M
(Cell-free assay)		 L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay)		 Del19
(Cell-free assay)		 L85R
(Cell-free assay)		 WT EGFR
(Cell-free assay)
1.7 nM 2 nM 5 nM 20.6 nM 76 nM
In vitro

Lazertinib zielt auf die aktivierenden EGFR-Mutationen Del19 und L858R sowie auf die T790M-Mutation ab, während es den Wildtyp verschont. In NSCLC-Zelllinien und primären Krebszellen von Patienten mit EGFR-Mutationen hemmt YH25448 das Wachstum von Krebszellen potenter und erhöht die Apoptose von Tumorzellen signifikant im Vergleich zu Osimertinib. In den Zellproliferationstests betragen die GI50-Werte von Lazertinib 6 nM, 5 nM und 711 nM für H1975-Zellen (L858R/T790M), PC9-Zellen (del19) bzw. H2073-Zellen (wt).
In vivo

In einem In-vivo-Mausmodell, das mit H1975-Zellen implantiert wurde, führt die einmal tägliche Behandlung mit YH25448 zu einer dramatischen dosisabhängigen Tumorregression sowohl bei subkutanen als auch bei intrakraniellen Läsionen ohne abnormale Anzeichen wie Hautkeratose. Die Plasmahalbwertszeit von YH25448 beträgt 5,9–6,8 Stunden, während das Tumor-zu-Plasma-AUC0-last-Verhältnis bei tumortragenden Mäusen 3,0–5,1 beträgt. YH25448 zeigt eine ausgezeichnete Penetration der Blut-Hirn-Schranke und erreicht CSF-Konzentrationen, die den IC50-Wert für die pEGFR-Inhibition übersteigen. YH25448 zeigt eine überlegene Wirksamkeit bei der Tumorregression in einem EGFR-mutierten Hirnmetastasenmodell.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Ba/F3 cells

  • Konzentrationen

    5, 10, 100 nM

  • Inkubationszeit

    6 h

  • Methode

    Ba/F3 cells overexpressing the indicated EGFR mutant are treated with YH25448 or osimertinib for 6 hours at the indicated concentrations. pEGFR levels are detected by Western blot analysis.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    An intracranial tumor growth model (BALB/c nude mice inoculate with H1975-luc cells)

  • Dosierungen

    10 and 25 mg/kg

  • Verabreichung

    --

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790
  • https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Sellecks Lazertinib (YH25448) Wurde zitiert von 9 Publikationen

The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
A trispecific antibody targeting EGFR/cMET/VEGF-A demonstrates multiple mechanisms of action to inhibit wild-type and mutant NSCLC animal models [ Front Oncol, 2025, 15:1533059] PubMed: 40452841
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292] PubMed: 39039802
Potential Utility of a 4th-Generation EGFR-TKI and Exploration of Resistance Mechanisms-An In Vitro Study [ Biomedicines, 2024, 12(7)1412] PubMed: 39061985
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Acquired Resistance Mechanism of EGFR Kinase Domain Duplication to EGFR TKIs in Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2021, 10.4143/crt.2021.385] PubMed: 33940786
Preclinical Modeling of Osimertinib for NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations [ J Thorac Oncol, 2019, 14(9):1556-1566] PubMed: 31108249
CD44 Facilitates Epithelial-to-Mesenchymal Transition Phenotypic Change at Acquisition of Resistance to EGFR Kinase Inhibitors in Lung Cancer. [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2257-2265] PubMed: 30049789

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