LDC1267

Katalog-Nr.S7638 Charge:S763801

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Technische Daten

Formel

C30H26F2N4O5
Molekulargewicht 560.55 CAS-Nr. 1361030-48-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (178.39 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (8.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.830mg/ml (1.48mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung LDC1267 ist ein hochselektiver TAM-Kinase-Inhibitor mit einer IC50 von <5 nM, 8 nM und 29 nM für Mer, Tyro3 bzw. Axl. Diese Verbindung zeigt eine geringere Aktivität gegen Met, Aurora B, Lck, Src und CDK8.
Ziele
Mer
(Cell-free assay)		 Tyro3
(Cell-free assay)		 Axl
(Cell-free assay)
<5 nM 8 nM 29 nM
In vitro LDC1267 beeinflusst die Zellproliferation in 11 von 95 verschiedenen Zelllinien moderat mit einer IC50 von >5 μM. In NKG2D-aktivierten NK-Zellen hebt diese Verbindung die hemmenden Wirkungen der Gas6-Stimulation auf.
In vivo Bei B16F10-Melanom-tragenden Mäusen verbessert LDC1267 (20 mg/kg, i.p.) effizient die anti-metastatische NK-Zellaktivität und weist Tumormetastasen ohne ernsthafte Zytotoxizität zurück.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Bindungsassays

    Zur Optimierung von Axl/TAM-Rezeptor-Inhibitoren wird ein Axl-Bindungsassay etabliert (HTRF-Methode; Kinase-Tracer 236). Dieser Assay basiert auf der Bindung und Verdrängung des Alexa Fluor 647-markierten Kinase-Tracers 236 an jede im Bindungsassay verwendete Glutathion-S-Transferase (GST)-markierte Kinase. Die Bindung des Tracers an die Kinase wurde unter Verwendung von Europium (Eu)-markierten Anti-GST-Antikörpern nachgewiesen. Die gleichzeitige Bindung sowohl des fluoreszierenden Tracers als auch der Eu-markierten Antikörper an die GST-markierte Kinase erzeugt ein Fluoreszenzresonanzenergietransfer (FRET)-Signal. Die Bindung des Inhibitors an die Kinase konkurriert mit der Bindung des Tracers, was zu einem Verlust des FRET-Signals führt. Für den Assay wird diese Verbindung in 20 mM HEPES, pH 8,0, 1 mM DTT, 10 mM MgCl2 und 0,01 % Brij35 verdünnt. Anschließend werden die interessierende Kinase (5 nM Endkonzentration), der fluoreszierende Tracer (15 nM Endkonzentration) und der LanthaScreen Eu-Anti-GST-Antikörper (2 nM Endkonzentration) mit den jeweiligen Verbindungsverdünnungen (von 5 nM bis 10 μM) gemischt und 1 Stunde lang inkubiert. Das FRET-Signal wird mit einem EnVision Multilabelreader 2104 quantifiziert.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    A panel of 93 cancer cell lines and two primary cells (x axis, IMR90 and human peripheral blood mononuclear cells)

  • Konzentrationen

    ~30 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    After incubation for 72 hours with LDC1267, CellTiterGlow reagent is used to determine the proliferation relative to the corresponding DMSO control.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mouse B16F10 metastatic melanoma model

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24553136/

Kundenproduktvalidierung

Time- and dose-dependent effects of LDC1267 in RSC96 cells.

Daten von [ , , Oncotarget, 2018, 9(5): 6402-6415 ]

Sellecks LDC1267 Wurde zitiert von 10 Publikationen

Isthmin-1 is an adipokine that promotes glucose uptake and improves glucose tolerance and hepatic steatosis [ Cell Metab, 2021, S1550-4131(21)00326-0] PubMed: 34348115
TYRO3 induces anti-PD-1/PD-L1 therapy resistance by limiting innate immunity and tumoral ferroptosis [ J Clin Invest, 2021, 131(8)e139434 139434] PubMed: 33855973
TYRO3 induces anti-PD-1/PD-L1 therapy resistance by limiting innate immunity and tumoral ferroptosis [ J Clin Invest, 2021, 131(8)139434] PubMed: 33855973
Roles of Sialic Acid, AXL, and MER Receptor Tyrosine Kinases in Mumps Virus Infection of Mouse Sertoli and Leydig Cells [ Front Microbiol, 2020, 11:1292] PubMed: 32695074
Tyrosine Kinase Receptors Axl and MerTK Mediate the Beneficial Effect of Electroacupuncture in a Cuprizone-Induced Demyelinating Model [ Evid Based Complement Alternat Med, 2020, 2020:3205176] PubMed: 32714402
TAM Kinases Promote Necroptosis by Regulating Oligomerization of MLKL [ Mol Cell, 2019, 10.1016/j.molcel.2019.05.022] PubMed: 31230815
Serotonin receptors 2A and 1A modulate anxiety-like behavior in post-traumatic stress disordered mice [ Am J Transl Res, 2019, 11(4):2288-2303] PubMed: 31105836
RAS-MAPK Reactivation Facilitates Acquired Resistance in FGFR1-Amplified Lung Cancer and Underlies a Rationale for Upfront FGFR-MEK Blockade [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539] PubMed: 29654068
DAPK and CIP2A are involved in GAS6/AXL-mediated Schwann cell proliferation in a rat model of bilateral cavernous nerve injury. [ Oncotarget, 2018, 9(5):6402-6415] PubMed: 29464081
Axl inhibitor R428 induces apoptosis of cancer cells by blocking lysosomal acidification and recycling independent of Axl inhibition [Chen F Am J Cancer Res, 2018, 8(8):1466-1482] PubMed: 30210917

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