Ceritinib

Katalog-Nr.S7083 Charge:S708304

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Technische Daten

Formel

C28H36ClN5O3S
Molekulargewicht 558.14 CAS-Nr. 1032900-25-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (7.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ceritinib ist ein potenter Inhibitor gegen ALK mit einem IC50 von 0,2 nM in zellfreien Assays. Diese Verbindung hemmt auch IGF-1R, InsR, STK22D und FLT3 mit IC50-Werten von 8 nM, 7 nM, 23 nM bzw. 60 nM. Phase 3.
Ziele
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM 60 nM
In vitro LDK378 zeigt eine große antiproliferative Aktivität in Ba/F3-NPM-ALK- und Karpas290-Zellen mit IC50-Werten von 26,0 nM und 22,8 nM, verglichen mit IC50-Werten von 319,5 nM und 2477 nM in Ba/F3-Tel-InsR- und Ba/F3-WT-Zellen.
In vivo LDK378 wurde entwickelt, um die Möglichkeit der Bildung reaktiver Metaboliten zu reduzieren, und zeigt nicht nachweisbare Mengen an Glutathion (GSH)-Addukten (<1%) in Lebermikrosomen. Diese Verbindung weist eine relativ gute metabolische Stabilität auf, mit moderater CYP3A4 (Midazolam-Substrat)-Hemmung und hERG-Hemmung. Sie zeigt eine geringe Plasmaclearance bei Tieren (Maus, Ratte, Hund und Affe) im Vergleich zum Leberblutfluss, mit einer oralen Bioverfügbarkeit von über 55% bei Maus, Ratte, Hund und Affe. Sie induziert eine dosisabhängige Wachstumshemmung und Tumorrückbildung in den Karpas299- und H2228-Ratten-Xenograftmodellen ohne Körpergewichtsverlust. Diese Chemikalie zeigt bei chronischer Dosierung von bis zu 100 mg/kg keine Auswirkungen auf den Insulinspiegel oder die Plasma-Glukoseverwertung bei Mäusen.
Merkmale Reagiert nicht mit c-Met und weist im Vergleich zu TAE684 ein verbessertes In-vivo-Glukosehomöostaseprofil auf. Kann in Crizotinib-rezidivierten Tumoren aktiv sein.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Beschreibung des enzymatischen Kinase-Profilings

    Alle Kinasen werden entweder als Histidin- oder GST-markierte Fusionsproteine unter Verwendung der Baculovirus-Expressions-Technologie exprimiert, mit Ausnahme der unmarkierten ERK2, die in E. coli produziert wird. Die Kinaseaktivität wird im LabChip-Mobilitätsverschiebungsassay gemessen. Der Assay wird bei 30 °C für 60 Minuten durchgeführt. Die Wirkung dieser Verbindung auf die enzymatische Aktivität wird aus den linearen Fortschrittskurven in Abwesenheit und Anwesenheit dieser Verbindung erhalten und routinemäßig aus einer Ablesung (Endpunktmessung) bestimmt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Konzentrationen

    ~100 μM

  • Inkubationszeit

    2-3 days

  • Methode

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of this compound or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Dosierungen

    ~50 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Kundenproduktvalidierung

Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.

Daten von [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.

Daten von [ , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58 ]

Immunoblot of BEAS-2B/LacZ and BEAS-2B/EA samples treated with serially diluted concentration of crizotinib (CZT) and ceritinib (CER; 0, 0.01, 0.1, 0.5, and 1 μmol/L) for 48 hours. Results are shown as means ± SD (N=3).

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432 ]

Immunoblots of integrin b3 expression in H3122 and H2228 cells treated with DMSO (0 mmol/L), 1 mmol/L crizotinib (CZT), or 1 mmol/L ceritinib (CER) for 48 hours.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4162-4174 ]

Sellecks Ceritinib Wurde zitiert von 119 Publikationen

RNase1-driven ALK-activation is an oncogenic driver and therapeutic target in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):124] PubMed: 40246819
Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
MED12 mutation induces RTK inhibitor resistance in NSCLC via MEK/ERK pathway activation by inflammatory cytokines [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):314] PubMed: 40833497
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51] PubMed: 38168093
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.] PubMed: 38327793
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331] PubMed: 36602782

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