LDN-193189 Dihydrochloride

Katalog-Nr.S7507 Charge:S750706

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Technische Daten

Formel

C25H24Cl2N6
Molekulargewicht 479.4 CAS-Nr. 1435934-00-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro Water 24 mg/mL (50.06 mM)
DMSO 12 mg/mL (25.03 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung LDN-193189 (DM3189) 2HCl ist ein selektiver BMP-Signalweg-Inhibitor, der ALK1, ALK2, ALK3 und ALK6 mit IC50-Werten von 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM bzw. 16,7 nM im Kinase-Assay hemmt. LDN-193189 hemmt die transkriptionelle Aktivität der BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK2 und ALK3 mit IC50-Werten von 5 nM bzw. 30 nM in C2C12-Zellen und zeigt eine 200-fache Selektivität für BMP gegenüber TGF-β.
Ziele
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN193189 hemmt potent die BMP4-vermittelte Smad1-, Smad5- und Smad8-Aktivierung mit einer IC50 von 5 nM und hemmt effizient die transkriptionelle Aktivität der BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK2 und ALK3 mit einer IC50 von 5 nM bzw. 30 nM. Darüber hinaus zeigt LDN193189 auch eine hemmende Wirkung auf die transkriptionelle Aktivität, die entweder durch konstitutiv aktive ALK2R206H- oder ALK2Q207D-Mutantenproteine induziert wird.

Eine aktuelle Studie zeigt, dass LDN-193189 die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies blockiert, die durch oxidiertes LDL während der Atherogenese in menschlichen aortalen Endothelzellen induziert wird.

In vivo

Bei konditionalen caALK2-transgenen Mäusen mit Ad.Cre am postnatalen Tag 7 (P7) führt LDN-193189 (3 mg/kg i.p.) zu milden Verkalkungen um Tibia und Fibula links, die erstmals an P13 sichtbar sind, und verhindert radiologische Läsionen an P15, ohne Gewichtsverlust oder Wachstumsverzögerung, spontane Frakturen, verringerte Knochendichte oder Verhaltensauffälligkeiten zu verursachen.

LDN193189 dorsalisiert Zebrafisch-Embryonen durch Hemmung von Signalwegen, die durch Knochenmorphogenetisches Protein (BMP)6 induziert werden, ohne Auswirkung auf die Gefäßentwicklung.

In PCa-118b-Tumor-tragenden Mäusen attenuieren LDN-193189-Behandlung das Tumorwachstum und reduziert die Knochenbildung in den Tumoren.

Bei LDL-Rezeptor-defizienten (LDLR-/-) Mäusen hemmt LDN-193189 potent die Entwicklung von Atheromen. Darüber hinaus zeigt LDN-193189 auch hemmende Wirkungen auf die damit verbundene vaskuläre Entzündung, osteogene Aktivität und Verkalkung.

Merkmale Selektiver BMP-Typ-I-Rezeptor-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Alkalische Phosphatase-Aktivität

    C2C12-Zellen werden in 96-Well-Platten mit 2.000 Zellen pro Well in DMEM, ergänzt mit 2 % FBS, ausgesät. Die Wells werden in Vierfachbestimmung mit BMP-Liganden und LDN-193189 oder Vehikel behandelt. Die Zellen werden nach 6 Tagen in Kultur in 50 μL Tris-gepufferter Salzlösung und 1 % Triton X-100 gesammelt. Die Lysate werden für 1 Stunde zu p-Nitro-phenylphosphat-Reagenz in 96-Well-Platten gegeben und dann die Aktivität der alkalischen Phosphatase (Absorption bei 405 nm) evaluiert. Die Zellviabilität und -quantität werden mit Cell Titer Aqueous One (Absorption bei 490 nm) gemessen, wobei replizierte Wells verwendet werden, die identisch zu denen für die alkalische Phosphatase-Messungen behandelt wurden.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Dosierungen

    ≤3 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Kundenproduktvalidierung

LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.

Daten von [ Int J Cancer , 2014 , 10.1002/ijc.29220 ]

<p>The density of muscle ?bers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were ?xed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

, 2014 , 378:107-121

The effect of TGF-β/Smad inhibitors on the osteogenic differentiation of HBMSCs. Cells were incubated with osteogenic differentiation medium in the presence of KR-12 (1000 μg/mL) along with an inhibitor of TGF-β/Smad (LDN-193189 HCL). (A) Western blot analysis results for the levels of phosphorylated Smad1/5, overall Smad1, Sma5 and Smad4 at 7 days.

Daten von [ , , RSC Adv, 2018, doi:10.1039/C8RA00750K ]

Sellecks LDN-193189 Dihydrochloride Wurde zitiert von 105 Publikationen

Intraindividual epigenetic heterogeneity underlying phenotypic subtypes of advanced prostate cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):5543] PubMed: 40593552
Time-Lapse Acquisition of Both Freely Secreted Proteome and Exosome Encapsulated Proteome in Live Organoids' Microenvironment [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(2):e2406509] PubMed: 39573935
3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Chemically defined and growth factor-free system for highly efficient endoderm induction of human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(1):102382] PubMed: 39729989
Identification of novel macrophages and bone morphogenetic protein signals causing ectopic calcification and impairing muscle regeneration [ iScience, 2025, 28(7):112841] PubMed: 40612505
The Molecular and Clinical Impact of Atorvastatin Exposure on Paclitaxel Neurotoxicity in Sensory Neurons and Cancer Patients [ Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 136(5):e70022] PubMed: 40143680
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Dissecting peri-implantation development using cultured human embryos and embryo-like assembloids [ Cell Res, 2023, 10.1038/s41422-023-00846-8] PubMed: 37460804
Electrical stimulation affects the differentiation of transplanted regionally specific human spinal neural progenitor cells (sNPCs) after chronic spinal cord injury [ Stem Cell Res Ther, 2023, 14(1):378] PubMed: 38124191

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