Leukadherin-1

Katalog-Nr.S8306 Charge:S830601

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Technische Daten

Formel

C22H15NO4S2

Molekulargewicht 421.49 CAS-Nr. 344897-95-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (11.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

0.125mg/ml (0.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

0.250mg/ml (0.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Leukadherin-1 (LA1) ist ein niedermolekularer Agonist, der die CD11b/CD18-abhängige Zelladhäsion an seinen Liganden ICAM-1 (ein Agonist für den Komplementrezeptor 3 (CD11b/CD18)) verstärkt.
Ziele
CD11b/CD18
In vitro Leukadherin-1-Vorbehandlung reduziert die Sekretion von Interferon (IFN)-γ, Tumornekrosefaktor (TNF) und Makrophagen-Inflammationsprotein (MIP)-1β durch monokin-stimulierte NK-Zellen. Es reduziert auch die Sekretion von IL-1β, IL-6 und TNF durch Toll-ähnliche Rezeptor (TLR)-2- und TLR-7/8-stimulierte Monozyten. Diese Verbindung moduliert die Zytokinsekretion von NK-Zellen und moduliert die Syk-Aktivierung in NK-Zellen nicht. LA1 erhöht die CD11b/CD18-abhängige Zelladhäsion an Fibrinogen mit effektiven Konzentrationen (EC50, die effektive Konzentration für eine 50%ige Zunahme der Adhäsion) von 4 μM.
In vivo Leukadherin-1 hat potente entzündungshemmende Wirkungen in einer Reihe von Tiermodellen, einschließlich eines Autoimmun-Nephritis-Modells, ohne offensichtliche kurzfristige Nebenwirkungen. Diese Verbindung erhöht die Leukozytenadhäsion und verhindert deren Transmigration und Geweberekrutierung in vivo. Diese chemische Behandlung reduziert die interstitielle Leukozyteninfiltration im Allotransplantat, reduziert die neointimale Hyperplasie und glomeruläre Schäden und verlängert das Transplantatüberleben von 48,5% (nur CsA) auf 100% (CsA und LA1) am Tag 60 in einem Mausmodell der vollständig MHC-inkompatiblen orthotopen Nierentransplantation.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]

  • Zelllinien

    NK cells

  • Konzentrationen

    7.5 μM

  • Inkubationszeit

    30-45 min

  • Methode

    NK cell stimuli (where used) were added as follows: (1) Syk inhibitor (1 μM), (2) Leukadherin-1 or dimethylsulphoxide (DMSO) (vector control) (7.5 μM). Shown to induce ∼82% of maximum response with negligible off-target effect, (3) anti-CD210 or isotype control (5 µg/ml), (4) 30-45 min after this compound NK cells were stimulated with combinations of IL-12 (10 ng/ml), IL-15 (30 ng/ml) or IL-18 (10 ng/ml): either IL-12 + IL-15 or IL-12 + IL-18. Monocytes were stimulated using pam3csk4 (TLR-2 agonist, 300 ng/ml) or R848 (TLR-7/8 agonist, 2 µg/ml). Supernatants were stored at −80ºC for < 1 month before quantification. To exclude non-specific this chemical-mediated cytotoxicity, cell viability is assessed at 24 h using the CellTitre-Glo reagent.

Tierstudie:

[2]

  • Tiermodelle

    Male C57BL/6J (H-2b) and Balb/cJ (H-2d) mice

  • Dosierungen

    1 mg/kg or 2.5 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v or i.p

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27118513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25593918/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900205/

Sellecks Leukadherin-1 Wurde zitiert von 7 Publikationen

Leukadherin-1 inhibits NLRP3 inflammasome by blocking inflammasome assembly [ International Immunopharmacology, 2023, Volume 118] PubMed: None
Leukadherin-1 inhibits NLRP3 inflammasome by blocking inflammasome assembly [ Int Immunopharmacol, 2023, 118:110024] PubMed: 36958209
Role of complement C1q/C3-CR3 signaling in brain injury after experimental intracerebral hemorrhage and the effect of minocycline treatment [ Front Immunol, 2022, 13:919444] PubMed: 36189326
Microglial Activation Mediates Noradrenergic Locus Coeruleus Neurodegeneration via Complement Receptor 3 in a Rotenone-Induced Parkinson's Disease Mouse Model [ J Inflamm Res, 2021, 14:1341-1356] PubMed: 33859489
Endothelial Progenitor Cell Transplantation Attenuated Synaptic Loss by Enhancing CR3 Dependent Microglial Phagocytosis in Mice [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-870799/v1] PubMed: None
Pharmacologic manipulation of complement receptor 3 prevents dendritic spine loss and cognitive impairment after acute cranial radiation [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.11.25.398701] PubMed: None
Leukadherin-1-Mediated Activation of CD11b Inhibits LPS-Induced Pro-inflammatory Response in Macrophages and Protects Mice Against Endotoxic Shock by Blocking LPS-TLR4 Interaction [ Front Immunol, 2019, 10:215] PubMed: 30809230

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