Lonafarnib (SCH66336)

Katalog-Nr.S2797 Charge:S279701

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Technische Daten

Formel

C27H31Br2ClN4O2
Molekulargewicht 638.82 CAS-Nr. 193275-84-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 127 mg/mL (198.8 mM)
Ethanol 127 mg/mL (198.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Lonafarnib (SCH66336) ist ein oral bioverfügbarer FPTase-Inhibitor für H-ras, K-ras-4B und N-ras mit IC50 von 1,9 nM, 5,2 nM bzw. 2,8 nM in zellfreien Assays. Phase 3.
Ziele
H-ras
(Cell-free assay)		 N-ras
(Cell-free assay)		 K-ras-4B
(Cell-free assay)
1.9 nM 2.8 nM 5.2 nM
In vitro Lonafarnib (SCH66336) in Konzentrationen von 0,1 µM bis 8 µM unterdrückt das Wachstum und induziert die Apoptose von menschlichen Plattenepithelkarzinomzellen des Kopfes und Halses (HNSCC) dosis- und zeitabhängig. Bei 8 µM unterdrückt es die Aktivität der Proteinkinase B/Akt sowie die Phosphorylierung der Akt-Substrate Glykogen-Synthase-Kinase (GSK)-3β, Forkhead-Transkriptionsfaktor und BAD in SqCC/Y1-Zellen. Diese Verbindung zeigt variable antiproliferative Effekte gegen die Zelllinien, mit IC50-Werten von 0,6 µM bis 32,3 µM. Es induziert eine CCAAT/Enhancer-Binding Protein Homologous Protein (CHOP)-abhängige Transaktivierung des DR5-Promotors, wodurch eine CHOP-abhängige DR5-Hochregulierung verursacht wird. In Konzentrationen unter 10 µM aktiviert es Caspase-8 und seine nachgeschalteten Caspasen, wodurch eine Caspase-8-abhängige Apoptose in H1792-Zellen induziert wird. Bei 5 µM reguliert es die DR5-Expression hoch, erhöht die DR5-Verteilung an der Zelloberfläche und verstärkt die Tumornekrosefaktor-bezogene Apoptose-induzierende Ligand-induzierte Apoptose in H1792-Zellen.
In vivo Lonafarnib (SCH66336) hemmt das Wachstum von HTBI77-Xenografts menschlicher Lungenkarzinome in Nacktmäusen dosisabhängig. Bei einer Dosierung von 50 mg/kg p.o. bid durch orale Sondenernährung hemmt es das Tumorwachstum mit bis zu 69 % Wachstumshemmung nach 21 Behandlungstagen in NOD/SCID-Mäusen, die s.c. Flanken-XEN01, XEN05 oder XEN08 GBM-Xenografts tragen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, and UMSCC35, UMSCC38 cell lines

  • Konzentrationen

    0.1 μM - 8 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 96-well cell-culture cluster plates at a density that allowed control cultures to grow exponentially for 5 days. After 24 hours, they are treated with different concentrations of Lonafarnib (SCH66336), which is dissolved in DMSO. Control cultures received the same amount of DMSO as the treated cultures do. Cell numbers are estimated after 5 days of treatment by SRB assay. The percentage of growth inhibition is calculated by using the equation: percentage growth inhibition = (1 − At/Ac) × 100, where At and Ac represent the absorbance in treated and control cultures, respectively. The drug concentration causing a 50% cell growth inhibition (IC50), is determined by interpolation from dose-response curves.
Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    NOD/SCID mice between 6–12 weeks of age

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o. bid by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9810004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12941797/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11389071/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

Kundenproduktvalidierung

Huh-7/hNTCP cells were infected with in vitro generated HDV in the presence or absence of MyrB (50 nM) or lonafarnib (200 nM). After 5 days cells were labeled with HDAg#280, secondary AF488 and stained with DAPI. A representative of four independent experiments is shown.

Daten von [ , , Antiviral Res, 2017, 141:116-123 ]

Low-dose lonafarnib decreased HIF-1α expression without inhibiting cell growth in MDA-MB-231 cells. (A, B) Lonafarnib (1 μM) treatment for 24 h significantly decreased HIF-1α expression, which was normalized to that of GAPDH. In contrast, lonafarnib (1 μM) did not decrease HIF-2α expression.

Daten von [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(1):192-201 ]

Sellecks Lonafarnib (SCH66336) Wurde zitiert von 27 Publikationen

African swine fever virus pB318L suppresses inflammatory response by inhibiting NF-κB activation and NLRP3 inflammasome formation [ PLoS Pathog, 2025, 21(10):e1013558] PubMed: 41124215
Functional-proteomics-based investigation of the cellular response to farnesyltransferase inhibition in lung cancer [ iScience, 2025, 28(2):111864] PubMed: 39995872
Cancer cell dynamics on silica fibers [ Sci Rep, 2025, 15(1):34331] PubMed: 41038834
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Pan-cancer analysis reveals the potential role of DHCR24 in bladder cancer via interactions with HRAS to facilitate cholesterol synthesis [ Oncol Lett, 2025, 30(2):385] PubMed: 40535103
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
An hepatitis B and D virus infection model using human pluripotent stem cell-derived hepatocytes [ EMBO Rep, 2024, 25(10):4311-4336] PubMed: 39232200
African swine fever virus pB318L, a trans-geranylgeranyl-diphosphate synthase, negatively regulates cGAS-STING and IFNAR-JAK-STAT signaling pathways [ PLoS Pathog, 2024, 20(4):e1012136] PubMed: 38620034
Microtubule nucleation from the fibrous corona by LIC1-pericentrin promotes chromosome congression [ Curr Biol, 2023, S0960-9822(23)00010-6] PubMed: 36720222
Impact of a conserved N-terminal proline-rich region of the α-subunit of CAAX-prenyltransferases on their enzyme properties [ Cell Commun Signal, 2022, 20(1):118] PubMed: 35941619

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