Lorlatinib (PF-6463922)

Katalog-Nr.S7536 Charge:S753605

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Technische Daten

Formel

C21H19FN6O2
Molekulargewicht 406.41 CAS-Nr. 1454846-35-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.3 mM)
Ethanol 81 mg/mL (199.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Lorlatinib (PF-6463922) ist ein potenter, dualer ALK/ROS1-Inhibitor mit Ki von <0,02 nM, <0,07 nM und 0,7 nM für ROS1, ALK (WT) bzw. ALK (L1196M). PF-06463922 induziert apoptosis. Phase 1.
Ziele
ROS1
(Cell-free assay)		 ALK
(Cell-free assay)		 ALK (L1196M)
(Cell-free assay)		 LTK (TYK1)
(Cell-free assay)		 FER
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
<0.02 nM(Ki) <0.07 nM(Ki) 0.07 nM(Ki) 2.7 nM 3.3 nM
In vitro PF-06463922 zeigt eine signifikante Zellaktivität gegen ALK und eine große Anzahl klinischer ALK-Mutationen mit IC50-Werten von 0,2 nM bis 77 nM. PF-06463922 hemmt signifikant die Zellproliferation und induziert die Zellapoptose in den menschlichen HCC78-NSCLC-Zellen, die SLC34A2-ROS1-Fusionen aufweisen, und den BaF3-CD74-ROS1-Zellen, die menschliches CD74-ROS1 exprimieren. PF-06463922 zeigt auch eine potente wachstumshemmende Aktivität und induziert Apoptose in den NSCLC-Zellen, die entweder nicht-mutante ALK- oder mutante ALK-Fusionen aufweisen.
In vivo Bei Ratten zeigt PF-06463922 eine geringe Plasmaclearance, ein moderates Verteilungsvolumen, eine vernünftige Halbwertszeit, eine geringe Neigung zum p-Glykoprotein-1-vermittelten Efflux und eine Bioverfügbarkeit von 100 %. In vivo zeigt PF-06463922 eine zytoreduktive Antitumorwirksamkeit in NIH3T3-Xenograftmodellen, die humanes CD74-ROS1 und Fig-ROS1 exprimieren, durch Hemmung der ROS1-Phosphorylierung und der nachgeschalteten Signalmoleküle sowie durch Hemmung des Zellzyklusproteins Cyclin D1 in Tumoren. In vivo zeigt PF-06463922 auch eine ausgeprägte Antitumoraktivität bei Mäusen mit Tumoren, die EML4-ALK, EML4-ALK-L1196M, EML4-ALK-G1269A, EML4-ALK-G1202R oder NPM-ALK exprimieren.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819116/
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A277.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C253.short

Kundenproduktvalidierung

Sub-G1 and cell cycle phase distribution of NBLW and NBLW-R cells treated for 24 hours with DMSO, 1× or 10× the respective GI 50 concentrations of PF-06463922.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, DOI: 10.18632/oncotarget.13541. ]

NIH 3T3 cells expressing the indicated ALK variants were treated with increasing concentrations of lorlatinib (B) for 72 hours. Propidium iodide (PI) and Hoechst 33342 were added and allowed to incubate for 20 minutes before imaging on the ImageXpress. Dose-response curves were generated by determining total live cells (# of Hoechst-positive cells minus # of PI-positive cells) at each dose. A nonlinear regression of the data is represented here.

Daten von [ , , Mol Cancer Res, 2018, 10.1158/1541-7786.MCR-18-0171 ]

H2228 cells were treated with the ALK-inhibitors, alectinib (500 nM), ceritinib (500 nM) and lorlatinib (100 nM) alone or with saracatinib (1 µM).

Daten von [ , , Int J Oncol, 2017, 51(5):1533-1540 ]

Sellecks Lorlatinib (PF-6463922) Wurde zitiert von 84 Publikationen

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 19(9):2474-2490] PubMed: 40525275
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70072] PubMed: 40525275
Combined blockade of GPX4 and activated EGFR/HER3 bypass pathways inhibits the development of ALK-inhibitor-induced tolerant persister cells in ALK-fusion-positive lung cancer [ Mol Oncol, 2025, 19(2):519-539] PubMed: 39369284
Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] PubMed: 40299789
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
Elucidation of lorlatinib toxicity mechanisms through GC-MS-based metabolomics [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 265:117017] PubMed: 40540819
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178

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