Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174)

Katalog-Nr.S5980 Charge:S598001

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Technische Daten

Formel

C22H21ClN6O2
Molekulargewicht 436.89 CAS-Nr. 124750-92-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (199.13 mM)
Ethanol 87 mg/mL (199.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Losartan Carboxylic Acid (E-3174, EXP-3174), ein aktiver Carbonsäuremetabolit von Losartan, ist ein nicht-peptidischer Angiotensin II (AT1) receptor Antagonist. Diese Verbindung hemmt die spezifische Bindung von [125I]-Angiotensin II an VSMC mit einer IC50 von 1,1 nM.
Ziele
binding of [125I]-angiotensin II to VSMC
(Cell-free assay)
1.1 nM
In vitro

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) konkurriert in vitro mit der Bindung von Angiotensin II an AT1-Rezeptoren, mit einer IC50 von 20 nmol/L. Es erhöht die AMPK-Phosphorylierung in einer zeit- und dosisabhängigen Weise in VSMCs, sowie die ACC-Phosphorylierung – ein wichtiges nachgeschaltetes Zielprotein in der AMPK-Signalkaskade – und die LKB1-Phosphorylierung, eine vorgeschaltete Kinase von AMPK. Diese Verbindung erhöht auch die p53- und p21-Expression in einer zeitabhängigen Weise, während die p27-Spiegel unverändert bleiben. Es unterdrückt die Ang II-induzierte Rb-Phosphorylierung, zusammen mit der Cyclin D- und Cyclin E-Expression, die für den Zellzyklusfortschritt unerlässlich sind. Der Mechanismus der Wachstumsunterdrückung durch Losartan beinhaltet einen G0/G1-Zellzyklusarrest, der durch AMPK-Hemmung (z.B. Verbindung C oder AMPK siRNA) reversibel ist, aber nicht über Apoptose.
In vivo

Losartan hat einen aktiven Hauptmetaboliten, EXP 3174. Intravenös verabreicht, ist diese Verbindung 10- bis 20-mal potenter als Losartan und hat eine längere Wirkdauer. Die orale Bioverfügbarkeit von EXP 3174 ist jedoch sehr gering. Losartan hat eine Bioverfügbarkeit von etwa 33 %, die Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 2 h (6-9 Stunden), und die Proteinbindungsrate beträgt 98,7 % bei einer Dosierung von 50-100 mg/Tag. Die Behandlung mit Losartan verbessert den Verlust an Anzahl und Funktion der endothelialen Progenitorzellen (EPCs) bei hypertonen Ratten.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    VSMCs

  • Konzentrationen

    0, 1, 5, 10 μM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    In the presence or absence of indicated concentrations of Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174), cells were treated with Ang II or 15% FBS for 48 hrs. Cell proliferation was determined by the MTT assay.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    12-week-old male Wistar-Kyoto (WKY) rats and SHR-SP

  • Dosierungen

    10 mg/kg/day

  • Verabreichung

    oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8385175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11171802/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18250561/

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