Loxapine Succinate

In Gegenwart von Loxapine bindet [³H]Ketanserin an den 5-HT₂ Rezeptor im Frontalkortex des Gehirns von Menschen und Rindern mit einem Ki-Wert von 6,2 nM bzw. 6,6 nM. Loxapine hat die folgende Rangfolge der Potenz für die verschiedenen Rezeptoren: 5-HT2≥D4>>>D1>D2 beim Vergleich von Kompetitionsexperimenten mit menschlichen Membranen. [1] Loxapine 0,2 μM, 2 μM und 20 μM reduziert die IL-1beta-Sekretion durch LPS-aktivierte gemischte Glia-Kulturen nach 1 und 3 Tagen Exposition. Loxapine in Konzentrationen von 0,2 μM, 2 μM und 20 μM reduziert die IL-2-Sekretion in gemischten Glia-Kulturen nach 1 und 3 Tagen Exposition, und zusätzlich senkt Loxapine die IL-1beta- und IL-2-Sekretion in LPS-induzierten Mikroglia-Kulturen in Konzentrationen von 2 μM, 10 μM und 20 μM. [2]

Loxapine (5 mg/kg) induziert eine sehr signifikante Reduktion (mehr als 50%) der Serotonin (S₂) Dopamine Receptor-Dichte nach 4 Wochen oder 10 Wochen täglicher Injektion bei der Ratte. Loxapine (5 mg/kg) verändert die Dopamine Receptor-Dichte nicht, reduziert aber die Serotonin Dopamine Receptor-Dichte im Gehirn von Ratten um 47%. [3] Loxapine (0,3 mg/kg s.c.) induziert eine ausgeprägte Katalepsie, wobei die Werte zwei bis fünf Stunden nach der Injektion bei Ratten den Grenzwert von 45 s erreichen. Die Loxapine-induzierte Katalepsie ist vollständig etabliert und wird dann mit Clozapin (10 mg/kg s.c.) behandelt, der hohe Katalepsie-Score wird auf einen Wert reduziert, der sich nicht signifikant von Fahrzeug-behandelten Kontrollen bei Ratten unterscheidet. [4]