Larotrectinib sulfate

Katalog-Nr.S7960 Charge:S796004

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Technische Daten

Formel

C21H22F2N6O2.H2SO4
Molekulargewicht 526.51 CAS-Nr. 1223405-08-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (189.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Larotrectinib sulfate ist ein oraler, potenter und selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor der Tropomyosinrezeptorkinasen (TRK). Die Hemmung von TRKs durch Larotrectinib induziert die zelluläre Apoptose und einen G1-Zellzyklus-Arrest.
Ziele
TRK
In vitro ARRY-470(LOXO-101) ist ein selektiver Kinase-Inhibitor mit nanomolarer Aktivität gegen TRKA, TRKB und TRKC, aber keiner anderen nennenswerten Kinase-Hemmung unter 1.000 nM. ARRY-470 hemmt die Proliferation von Ba/F3-Zellen, die andere Onkogen-Targets (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), ALK oder ROS1) exprimieren, oder von Lungen- und Darmzelllinien, die keine NTRK1-Fusion aufweisen, nicht. Es induziert einen Zellzyklus-Arrest in G1 und Apoptose von KM12-Zellen.
In vivo Die frühe/anhaltende, aber nicht die späte/akute Verabreichung von ARRY-470(LOXO-101) schwächt Knochenkrebsschmerzen deutlich ab und blockiert signifikant das ektopische Sprießen von sensorischen Nervenfasern und die Bildung von Neurom-ähnlichen Strukturen im tumortragenden Knochen, hat aber keinen signifikanten Einfluss auf das Tumorwachstum oder den Knochenumbau. Es hat eine sehr begrenzte Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    Ba/F3 cells

  • Konzentrationen

    10, 100, 1000 nM

  • Inkubationszeit

    5 h

  • Methode

    Ba/F3 cells expressing MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) or EV were lysed after 5 h of treatment with the indicated doses of drugs (ARRY-470; G, gefitinib 1,000 nM) or DMSO control. The cell lysate are used for western bolt analysis.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Adult male C3H/HeJ mice

  • Dosierungen

    10-100 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21138586/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162815/

Kundenproduktvalidierung

Quantification of colony formation in (A), shown as a percentage of the control for NCIH2077 and RT112. Mean (3 biological replicates) +/- standard deviation (SD) shown (* p-value < 0.05, ** < 0.005, *** < 0.0005, two-sided t-test, comparing combination treatment to BGJ398 treatment). ns = not significant. (BGJ, BGJ398; Tram, Trametinib; BKM, BKM120; AZD, 8931; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, Imatinib; MGCD, MGCG-265).

Daten von [ , , molecular cancer therapeutics ]

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Inhibition of TRKA phosphorylation by Larotrectinib in NGF stimulated HEK293 cells. X-axis denotes concentrations of larotrectinib in nM. Y-Axis denotes percent inhibition of TRKA phosphorylation. Average IC50 of larotrectinib was found to be 10.9 nM. NGF: Neurite growth factor.

Daten von [ , , Analytical Biochemistry, 2018, 545(15):78-83 ]

Sellecks Larotrectinib sulfate Wurde zitiert von 22 Publikationen

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Generating in vitro models of NTRK-fusion mesenchymal neoplasia as tools for investigating kinase oncogenic activation and response to targeted therapy [ Oncogenesis, 2023, 12(1):8] PubMed: 36801905
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
Influence of Tyrosine Kinase Inhibition on OATP1B3-mediated Uptake [ Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287] PubMed: 35383108
NTRK1/TrkA Activation Overrides the G2/M-Checkpoint upon Irradiation [ Cancers (Basel), 2021, 13(23)6023] PubMed: 34885133
Entrectinib Induces Apoptosis and Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer with NTRK Overexpression [ Int J Mol Sci, 2021, 23(1)395] PubMed: 35008821
NTRK Fusions Can Co-Occur With H3K27M Mutations and May Define Druggable Subclones Within Diffuse Midline Gliomas [ J Neuropathol Exp Neurol, 2021, nlab016] PubMed: 33749791
TRK inhibitors block NFKB and induce NRF2 in TRK fusion-positive colon cancer [ Journal of Cancer, 2021, 12(21): 6356-6362] PubMed: None
Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109] PubMed: 34429303

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