Selitrectinib (LOXO-195)

Katalog-Nr.S8636 Charge:S863601

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Technische Daten

Formel

C20H21FN6O 
Molekulargewicht 380.42 CAS-Nr. 2097002-61-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 38 mg/mL (99.88 mM)
Ethanol 15 mg/mL (39.43 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) ist ein oral verfügbarer, hochwirksamer und selektiver TRK-Kinase-Inhibitor mit niedriger nanomolarer Hemmaktivität gegen TRKA G595R, TRKC G623R und TRKA G667C, mit IC50-Werten von 2,0 bis 9,8 nmol/L. Diese Verbindung ist mehr als 1.000-fach selektiver für 98 % der getesteten Nicht-TRK-Kinasen.
Ziele
WT TRKA
(Celll-free assay)		 TRKA G595R
(Cell-free assay)		 TRKC G623R
(Cell-free assay)		 WT TRKC
(Cell-free assay)		 TRKC G696A
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
0.6 nM 2 nM 2.3 nM 2.5 nM 2.5 nM
In vitro

Selitrectinib (LOXO-195) hemmt in vitro wirksam verschiedene aktivierte TRK-Kinasen. Bei einer Konzentration von 1 μM, die etwa 1.667-fach höher ist als ihr IC50-Wert für TRKA (0,6 nmol/L), ist diese Verbindung mehr als 1.000-fach selektiver für 98 % der getesteten Nicht-TRK-Kinasen (228 einzelne Kinasen). Es zeigt eine potente Hemmung der Zellproliferation in TRK-Fusions-haltigen KM12-, CUTO-3- und MO-91-Zelllinien (IC50 ≤ 5 nmol/L). Im Gegensatz dazu hat die Behandlung mit Konzentrationen bis zu 10 μmol/L keine hemmende Wirkung auf das Wachstum der 84 Zelllinien, die keine TRK-Fusion enthielten.
In vivo

Selitrectinib (LOXO-195) reduziert wirksam phosphoryliertes TRKA in Tumoren, die durch ΔTRKA angetrieben werden. Es hemmt auch das Tumorwachstum im Vergleich zu Vehikel in allen Dosen in vier TRKA-abhängigen Tumormodellen (NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C und TPM3-NTRK1-Fusions-positive KM12-Darmkrebszellen).

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    GON4L-NTRK cells

  • Konzentrationen

    50 nM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with the indicated concentration of Selitrectinib (LOXO-195) for 24 h.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Mice

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

Sellecks Selitrectinib (LOXO-195) Wurde zitiert von 4 Publikationen

Neuronal FSTL4 negatively regulates BDNF-mediated neuron-glioma interaction [ Neurochem Int, 2025, 191:106072] PubMed: 41082941
Hepatic stellate cells maintain liver homeostasis through paracrine neurotrophin-3 signaling that induces hepatocyte proliferation [ Sci Signal, 2023, 16(787):eadf6696] PubMed: 37253090
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
TRK Fusions are Enriched in Cancers with Uncommon Histologies and the Absence of Canonical Driver Mutations. [ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-3165] PubMed: 31871300

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