Naporafenib (LXH254)

Katalog-Nr.S8745 Charge:S874502

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Technische Daten

Formel

C25H25F3N4O4
Molekulargewicht 502.49 CAS-Nr. 1800398-38-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.0 mM)
Ethanol 100 mg/mL (199.0 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Naporafenib (LXH254) ist ein Typ-II-ATP-kompetitiver Inhibitor, der in pikomolaren Konzentrationen sowohl die B- als auch die CRAF-Kinaseaktivität mit einem hohen Grad an Selektivität gegenüber einem Panel von 456 menschlichen Kinasen und in zellbasierten Assays hemmt.
Ziele
B-Raf C-Raf
In vitro

Naporafenib (LXH254) hemmt nicht nur die MAPK-Signalaktivität in Tumormodellen mit BRAFV600-Mutation, sondern unterdrückt auch die durch mutierte N- und KRAS-getriebene Signalübertragung aufgrund seiner Fähigkeit, sowohl RAF-Monomere als auch -Dimere mit ähnlichen Potenzen zu hemmen. Es ist oral bioverfügbar, zeigt eine direkte PK/PD-Beziehung und verursacht bei gut verträglichen Dosen eine Tumorregression in mehreren Zelllinien und primären menschlichen Tumor-Xenograft-Modellen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Ku-19-19 cells

  • Konzentrationen

    2 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    For crystal violet staining experiments, cells were seeded in 6-well plates at 50,000 to 100,000 cells/well for 3-day experiments. The day after plating, vehicle or Naporafenib (LXH254), diluted in media, was added.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Female athymic nude mice

  • Dosierungen

    30 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/DDT01-04
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34554931/

Sellecks Naporafenib (LXH254) Wurde zitiert von 7 Publikationen

Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786] PubMed: 40661530
The mTOR pathway controls phosphorylation of BRAF at T401 [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):428] PubMed: 39223665
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
RAF1 amplification drives a subset of bladder tumors and confers sensitivity to MAPK-directed therapeutics [ J Clin Invest, 2021, e147849] PubMed: 34554931
Pan-RAF inhibitor LY3009120 is highly synergistic with low-dose cytarabine, but not azacitidine, in acute myeloid leukemia with RAS mutations [ Oncol Lett, 2021, 22(5):745] PubMed: 34539849
Durable Suppression of Acquired MEK Inhibitor Resistance in Cancer by Sequestering MEK from ERK and Promoting Anti-Tumor T-cell Immunity [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0873] PubMed: 33318037
Combined blockade of polo-like kinase and pan-RAF is effective against NRAS-mutant non-small cell lung cancer cells [ Cancer Lett, 2020, 495:135-144] PubMed: 32979462

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