LY2109761

Katalog-Nr.S2704 Charge:S270406

Drucken

Technische Daten

Formel

C26H27N5O2
Molekulargewicht 441.52 CAS-Nr. 700874-71-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (20.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung LY2109761 ist ein neuartiger selektiver dualer TGF-β-Rezeptor Typ I/II (TβRI/II)-Inhibitor mit einem Ki von 38 nM bzw. 300 nM in einem zellfreien Assay; es wurde gezeigt, dass er die Phosphorylierung von Smad2 negativ beeinflusst. Diese Verbindung blockiert die Autophagie und induziert die Apoptose.
Ziele
TβRI
(Cell-free assay)		 TβRII
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 300 nM(Ki)
In vitro

Die Behandlung mit LY2109761 führt zu einer dosisabhängigen Hemmung des geringen Verankerungswachstums von L3.6pl/GLT-Zellen, die bei 2 μM und 20 μM zu einer Hemmung von ~33% bzw. 73% führt, was bei einem Kombinationsindexwert von 0,36581 stark verstärkt werden kann. Die Blockade der TβRI/II-Kinaseaktivität mit dieser Verbindung unterdrückt sowohl die basale als auch die TGF-β1-stimulierte Migration und Invasion von L3.6pl/GLT-Zellen vollständig, verstärkt die ablösungsinduzierte Apoptosis nach 8 Stunden Behandlung um 26% und unterdrückt die TGF-β–induzierte Smad2-Phosphorylierung vollständig. Diese chemische Behandlung bei 1 nM ist ausreichend, um die Migration und Invasion, aber nicht die Adhäsion von hepatozellulären Karzinomzellen durch Erhöhung der E-Cadherin-Expression signifikant zu blockieren. Die Vorbehandlung verbessert die Radiosensitivität von Glioblastomzellen über die TGF-β-Signalblockade. Diese Verbindung reduziert die Selbsterneuerung und Proliferation von GBM-abgeleiteten Krebsstammzellen (CSLC), was bei Kombination mit Bestrahlung signifikant verstärkt werden kann.

In vivo

Die Verabreichung von LY2109761 (50 mg/kg) allein oder in Kombination reduziert das Tumorvolumen um ~70% bzw. ~90%, verlängert das Überleben mit einer mittleren Überlebensdauer von 45,0 Tagen bzw. 77,5 Tagen und reduziert spontane abdominale Metastasen im L3.6pl/GLT-Xenograft-Mausmodell. In Übereinstimmung mit dem In-vitro-Effekt hemmt die Verabreichung dieser Verbindung allein oder in Kombination mit Bestrahlung das Tumorwachstum im orthotopischen CSLC-Glioblastommodell um 43,4% bzw. 76,3%, verringert die Tumorinvasion und die Mikrovaskulardichte des Tumors und verstärkt die strahleninduzierte Tumorwachstumsverzögerung im U87MG-Xenograft-Mausmodell signifikant.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Colo357FG/GLT, and Colo357L3.6pl/GLT

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to increasing doses of LY2109761 (~10 μM) for 48 hours. The medium containing this compound is removed, the cells are washed twice with PBS, and fresh medium is added. After 5 days of incubation, the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay is used to obtain relative variable cell numbers.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Athymic nude mice with orthotopic implantation of L3.6pl/GLT cells

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Twice a day p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Kundenproduktvalidierung

The inhibition of TGF-β1 signaling pathways suppressed EBV-mediated EMT, and prevented the activation of Syk and Src signaling. The EBV-infected HCECs were treated with 100 nM of the dual TGF-β receptor I and II kinase inhibitor, LY2109761, for 48 hours. The EBV-infected HCECs were cultured with anti-TGF-β1 neutralizing antibody (5 ug/mL) or mouse IgG1 antibody (5 ug/mL) for 48 hours. Photographs were taken at x100 magnification by a digital camera.

Daten von [ Invest Ophthalmol Vis Sci , 2014 , 55(3), 1770-9 ]

validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6,

Daten von [ Toxicology , 2014 , 326C, 9-17 ]

Daten von [ PLoS One , 2013 , 8(12), e83521 ]

C, Western blot analysis of serum cultured GB2 cells treated with each 20 μm inhibitor. The representative Western blot is shown for each protein and the bar charts represent the quantified values (mean ± s.d.) of three replicates. The fold changes were normalized by the relative densities regarding α-Tubulin.

Daten von [ , , Mol Cell Proteomics, 2016, 15(3):1017-31 ]

Sellecks LY2109761 Wurde zitiert von 140 Publikationen

Microglia Display Heterogeneous Initial Responses to Disseminated Tumor Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-3425] PubMed: 41369553
CCL26-CX3CR1 Axis Mediates a Feedback Loop between Cancer Cell and PMN-MDSCs to Promote CD8+ T Cell Exhaustion during Stomach Carcinogenesis [ Research (Wash D C), 2025, 8:1002] PubMed: 41280721
Mitochondrial-targeted photodynamic therapy combined with TGF-β inhibition potentiates anti-PD-1 therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):748] PubMed: 41310702
Angiogenesis induction using organoid-tissue modules: A platform for modular vessel construction [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251376104] PubMed: 41122761
GDF15-mediated enhancement of the Warburg effect sustains multiple myeloma growth via TGFβ signaling pathway [ Cancer Metab, 2025, 13(1):3] PubMed: 39871310
Negative regulation of lymphangiogenesis by Tenascin-C delays the resolution of inflammation [ iScience, 2025, 28(2):111756] PubMed: 39925433
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
PALB2-mutated human mammary cells display a broad spectrum of morphological and functional abnormalities induced by increased TGFβ signaling [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):173] PubMed: 38597967
Serum-Induced Proliferation of Human Cardiac Stem Cells Is Modulated via TGFβRI/II and SMAD2/3 [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)959] PubMed: 38256034
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.