LY2874455

Katalog-Nr.S7057 Charge:S705703

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Technische Daten

Formel

C21H19Cl2N5O2
Molekulargewicht 444.31 CAS-Nr. 1254473-64-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.05 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.05 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung LY2874455 ist ein Pan-FGFR-Inhibitor mit einem IC50 von 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM und 6 nM für FGFR1, FGFR2, FGFR3 bzw. FGFR4 und hemmt auch die VEGFR2-Aktivität mit einem IC50 von 7 nM. Phase 1.
Ziele
FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.8 nM 6 nM 6.4 nM 7 nM
In vitro In RT-112-Zellen, HUVECs, KATO-III-Zellen und SNU-16-Zellen hemmt LY2874455 FGF/FGFR-vermittelte Signalaktivitäten. Diese Verbindung zeigt FGFR-abhängige antiproliferative Effekte in KMS-11-, OPM-2-, SNU-16- und KATO-III-Zellen.
In vivo LY2874455 zeigt eine potente Hemmung der FGF-induzierten Erk-Phosphorylierung in den Herzgeweben von Mäusen mit TED50- und TED90-Werten von 1,3 bzw. 3,2 mg/kg. Bei Mäusen mit RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 oder NCI-H460 Xenograft führt diese Verbindung (3 mg/kg p.o.) zu einer dosisabhängigen Hemmung des Tumorwachstums.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Biochemische Filterbindungsassays zum Nachweis von FGFR-Phosphorylierungsaktivitäten

    Reaktionsgemische enthalten 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM Dithiothreitol, 10 μM ATP, 0,5 μCi 33P-ATP, 10 mM MnCl2, 150 mM NaCl, 0,01 % Triton X-100, 4 % Dimethylsulfoxid, 0,05 mg/mL Poly(Glu:Tyr) (4:1, durchschnittliches Molekulargewicht von 20–50 kDa) und 7,5, 7,5 und 16 ng FGFR1, FGFR3 bzw. FGFR4 und werden 30 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, gefolgt von der Beendigung mit 10 % H3PO4. Die Reaktionsgemische werden auf 96-Well-MAFB-Filterplatten übertragen, die 3-mal mit 0,5 % H3PO4 gewaschen werden. Nach dem Lufttrocknen werden die Platten mit einem Trilux-Lesegerät abgelesen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    KMS-11, OPM-2, L-363, U266, SNU-16, KATO-III, NUGC-3 and SH-10-TC cells

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells (2,000 per well) are first grown in RPMI for 6 hours and treated with LY2874455 at 37 ℃ for 3 days. The cells are stained at 37℃ for 4 hours and then solubilized at 37℃ for 1 hour. Finally, the plate is read at 570 nm using a plate reader (Spectra Max Gemini XS).
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16, or NCI-H460 xenograft

  • Dosierungen

    3 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900693/

Kundenproduktvalidierung

A: Overall structure of LY2874455/FGFR4 complex. B: The diagram of LY2874455. C: Fo-Fc omit map of LY2874455 in the FGFR4/LY2874455 complex. The electron density is superimposed with the final model. D: The DFG motif conformation of FGFR4. Active ApoFGFR4 DFG-in conformation is shown in blue (PDB: 4QQT); FGFR4/Ponatinib DFG-out conformation is shown in yellow (PDB: 4UXQ); FGFR4/BLU9931 DFG-in conformation is shown in pink (PDB: 4XCU); FGFR4/LY2874455 DFG-in conformation is shown in grey (this work). LY2874455 is highlighted in brown.

Daten von [ , , PLoS One. 2016, 11(9): e0162491 ]

Sellecks LY2874455 Wurde zitiert von 15 Publikationen

Cryptotanshinone differentially induces cell death in ATP6V0D1-deficient pancreatic cancer cells [ Cancer Drug Resist, 2025, 8:45] PubMed: 41019981
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Recapitulating early human development with 8C-like cells [ Cell Rep, 2022, 39(12):110994] PubMed: 35732112
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Sensitization of osteosarcoma to irradiation by targeting nuclear FGFR1 [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 621:101-108] PubMed: 35820279
The cytokine FAM3B/PANDER is an FGFR ligand that promotes posterior development in Xenopus [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(20)e2100342118] PubMed: 33975953
Depletion of CLK2 sensitizes glioma stem-like cells to PI3K/mTOR and FGFR inhibitors [ Am J Cancer Res, 2020, 10(11):3765-3783] PubMed: 33294266
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
Preclinical Evaluation of the Pan-FGFR Inhibitor LY2874455 in FRS2-Amplified Liposarcoma. [ Cells, 2019, 8(2)] PubMed: 30795553

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