Taladegib (LY2940680)

Katalog-Nr.S2157 Charge:S215701

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Technische Daten

Formel

C26H24F4N6O

Molekulargewicht 512.5 CAS-Nr. 1258861-20-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 0.66 mg/mL (1.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Taladegib (LY2940680) bindet an den Smoothened (Smo)-Rezeptor und hemmt potent die Hedgehog (Hh)-Signalübertragung in Phase 1/2.
Ziele
Smoothened
In vitro Taladegib (LY2940680) hemmt das Krebswachstum in Zelllinien, die eine Mutation im Gen für Smoothened enthalten, die Forscher zuvor bei Krebspatienten beobachtet hatten, die eine Resistenz gegen Vismodegib entwickelten.
In vivo Taladegib (LY2940680) weist bei Nagetieren und Nicht-Nagetieren hervorragende pharmakokinetische Eigenschaften auf. Bei oraler Verabreichung an transgene Ptch+/- p53-/--Mäuse, die spontan Medulloblastome entwickeln, erzeugt es eine bemerkenswerte Wirksamkeit und verbessert deren Überleben erheblich. Diese Verbindung zeigt eine schnelle Kinetik der Antitumoraktivität durch Magnetresonanztomographie dieser Mäuse und induziert Caspase-3-Aktivität und reduziert die Proliferation durch immunhistochemische Analyse von Medulloblastomtumoren. Es hemmt die Hh-regulierte Genexpression im subkutanen Xenograft-Tumorstroma und erzeugt eine signifikante Antitumoraktivität.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007748/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/71/8_MeetingAbstracts/2819?si

Sellecks Taladegib (LY2940680) Wurde zitiert von 5 Publikationen

Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
L-4, a Well-Tolerated and Orally Active Inhibitor of Hedgehog Pathway, Exhibited Potent Anti-tumor Effects Against Medulloblastoma in vitro and in vivo. [ Front Pharmacol, 2019, 10:89] PubMed: 30846937
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
MRT-92 inhibits Hedgehog signaling by blocking overlapping binding sites in the transmembrane domain of the Smoothened receptor. [Hoch L, et al. FASEB J, 2015, 29(5):1817-29] PubMed: 25636740

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