LY3009120

Katalog-Nr.S7842 Charge:S784203

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Technische Daten

Formel

C23H29FN6O
Molekulargewicht 424.51 CAS-Nr. 1454682-72-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (47.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung LY3009120 (DP-4978) ist ein potenter Pan-Raf-Inhibitor mit einer IC50 von 44 nM, 31-47 nM und 42 nM für A-Raf, B-Raf und C-Raf in A375-Zellen. Diese Verbindung induziert Autophagy. Phase 1.
Ziele
C-Raf
(Cell-free assay)		 BRAF(V600E)
(Cell-free assay)		 BRAF WT
(Cell-free assay)
4.3 nM 5.8 nM 15 nM
In vitro LY3009120 hemmt das Zellwachstum von A375- und HCT116-Zellen mit einer IC50 von 9,2 bzw. 220 μM. Diese Verbindung hemmt die Tyrosinkinase KDR mit einer IC50 von 3,9 μM.
In vivo Bei Ratten mit BRAF V600E ST019VR PDX-Tumoren zeigt LY3009120 (15 oder 30 mg/kg, p.o.) eine dosisabhängige Tumorwachstumshemmung. Bei Nacktratten mit A375-Xenotransplantat zeigt die orale Einzeldosisbehandlung mit dieser Verbindung (3 bis 50 mg/kg, p.o.) eine dosisabhängige Hemmung von Phospho-ERK, mit einer Dosis für 50 % Hemmung von Phospho-ERK (EC50) von 4,36 mg/kg, wobei die Plasmakonzentration zur Erzielung einer 50 %igen Hemmung von Phospho-ERK (EC50) 68,9 ng/mL oder 165 nM beträgt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[2]
  • Messung der Kinaseaktivität mittels KiNativ-Assays

    Verbindungen werden in A375-Zelllysaten unter Verwendung der ATP-basierten Sonde bei 5 µM gescreent. Die IC50-Werte werden in Mikromol-Einheiten angegeben. Zellpellets werden in vier Volumina Lysepuffer [25 mM Tris pH 7,6, 150 mM NaCl, 1 % CHAPS, 1 % Tergitol NP-40 Typ, 1 % v/v Phosphataseinhibitor-Cocktail II] resuspendiert, mit einem Spitzensonikator beschallt und mit einem Dounce-Homogenisator homogenisiert. Lysate werden durch Zentrifugation bei 100.000 g für 30 Minuten geklärt. Die geklärten Lysate werden durch einen 0,22 μM Spritzenfilter filtriert und in den Reaktionspuffer [20 mM Hepes pH 7,8, 150 mM NaCl, 0,1 % Triton X-100, 1 % v/v Phosphataseinhibitor-Cocktail II] gelfiltriert. Anschließend wird MnCl2 dem Lysat zu einer Endkonzentration von 20 mM vor der Inhibitorbehandlung und Sondenmarkierung zugesetzt. Die für die IC50-Bestimmungen verwendeten finalen Inhibitorkonzentrationen betragen 10, 1, 0,1 und 0,01 μM. ATP-Kompetitionsexperimente werden bei 1.000, 100, 10 und 1 μM ATP durchgeführt. Alle Inhibitorbehandlungen werden bei Raumtemperatur durchgeführt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    A375 and HCT116 cells

  • Konzentrationen

    0.51 μM

  • Inkubationszeit

    67 h

  • Methode

    Briefly, cells are grown in DMEM high glucose supplemented with 10% characterized fetal bovine serum and 1% penicillin/streptomycin/L -glutamine at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Cells are allowed to expand until 70-95% confluency. A serial dilution of this compound is dispensed into a 384-well black clear bottom plate. 625 cells are added per well in 50 μL of complete growth medium. Plates are incubated for 67 h at 37℃, 5% CO2 , and 95% humidity. Then, 10 μL of a 440 μM solution of resazurin in PBS is added to each well of the plate and plates are incubated for an additional 5 h at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Plates are read on a Synergy2 reader using an excitation of 540 nm and an emission of 600 nm. Data are analyzed using Prism software to calculate IC 50 values.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Female NIH nude rats bearing BRAF V600E ST019VR PDX tumors

  • Dosierungen

    30 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965804/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700206/

Kundenproduktvalidierung

B, VE or VELV were transiently transfected in SKBR3 for 24 hours. Then, the cells were treated with 1 μmol/L lapatinib for 1 hour, followed by treatment with DMSO or the RAF inhibitors indicated for 1 hour (the dose for vemurafenib, PLX7904, LY3009120, TAK632, BGB3245, and BGB3290 is 1 μmol/L; the dose for dabrafenib and PLX8394 is 300 nmol/L). Untransfected (UT) SKBR3 cells were treated with DMSO or 1 μmol/L lapatinib (lanes 1 and 2)

Daten von [ , , Cancer Discov, 2018, 8(9):1130-1141 ]

(a) INA-6, MM.1S, KMS11 or U266 cells were treated for 24 h either with 50 μm of the pan-Raf inhibitor MLN-2480, or 20 μm (INA-6 and MM.1S) or 25 μm (KMS11 or U266) of the pan-Raf inhibitor LY3009120 before western analyses of MEK1/2 and ERK1/2 activation with phosphorylation-specific antibodies.

Daten von [ , , Leukemia, 2017, 31(4):922-933 ]

Immunoblotting of whole-cell lysates of WM1366 exposed to LY3009120 (1 μmol/L) and in combination with sorafenib (1 μmol/L) and aspirin (2 mmol/L) for 48 hours using specific antibodies for phospho-acetyl CoA carboxylase (p-ACC), total acetyl CoA carboxylase (t-ACC), phospho-ERK1/2 (p-ERK1/2), and total ERK1/2 (t-ERK1/2). β-Actin was used as loading control. Immunoblots were quantified using ImageJ. The ratio of phosphorylated to total protein normalized to control is shown above the respective blots.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(5):1090-1102 ]

E, Attenuation of the invasion capability of control gastric cancer cells by treatment with LY3009120 (20 μmol/L), a pan-Raf inhibitor, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells. Data are shown as mean ± SD (n = 5; ***, P < 0.0001, Student t test). F, Attenuation of the level of pMEK1/2 and pERK1/2 in control gastric cancer cells by LY3009120 (20 μmol/L) treatment, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells.

Daten von [ , , Cancer Res, 2018, 78(11):3041-3053 ]

Sellecks LY3009120 Wurde zitiert von 55 Publikationen

RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
MED10 as a Novel Oncogenic Driver in HCC: Promoting Cell Cycle Progression and Proliferation Through RAF1 Activation [ Front Biosci (Landmark Ed), 2025, 30(8):39944] PubMed: 40917057
H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase [ Drug Resist Updat, 2023, 71:100993] PubMed: 37639774
The combination of osimertinib with Raf inhibitor overcomes osimertinib resistance induced by KRAS amplification in EGFR-mutated lung cancer cells [ Exp Cell Res, 2023, 430(1):113722] PubMed: 37442265
Targeting RAF Isoforms and Tumor Microenvironments in RAS or BRAF Mutant Colorectal Cancers with SJ-C1044 for Anti-Tumor Activity [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):5865-5878] PubMed: 37504287
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766] PubMed: 37450595
Mutations in ALK signaling pathways conferring resistance to ALK inhibitor treatment lead to collateral vulnerabilities in neuroblastoma cells [ Mol Cancer, 2022, 21(1):126] PubMed: 35689207
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] PubMed: 35764642

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