Samotolisib (LY3023414)

Katalog-Nr.S8322 Charge:S832201

Drucken

Technische Daten

Formel

C23H26N4O3
Molekulargewicht 406.48 CAS-Nr. 1386874-06-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro Ethanol 61 mg/mL (150.06 mM)
DMSO 47 mg/mL (115.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Samotolisib (LY3023414, GTPL8918) ist ein oraler ATP-kompetitiver Inhibitor der Klasse I PI3K Isoformen, mTOR und DNA-PK.
Ziele
class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro Samotolisib (LY3023414) zeigt eine hohe Löslichkeit über einen weiten pH-Bereich. In vitro bewirkt die Hemmung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs durch diese Verbindung einen G1-Zellzyklusarrest und führte zu einer breiten antiproliferativen Aktivität in Screens von Krebszellpanels. In zellbasierten Assays wird die Hemmung von PI3K und mTOR in der PTEN-defizienten U87 MG Glioblastomzelllinie bewertet. Es hemmt die Phosphorylierung von AKT an Position T308 stromabwärts von PI3K mit einer IC50 von 106 nM. Ähnlich hemmt es die Phosphorylierung von AKT an Position S473 (IC50 = 94,2 nM) durch mTORC2 sowie die Phosphorylierung von mTORC1-Kinasezielen p70S6K (Position T389; IC50 = 10,6 nM) und 4E-BP1 (Positionen T37/46; IC50 = 187 nM). Die stromabwärtige Phosphorylierung von S6RP an den Positionen pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) durch p70S6K wurde ebenfalls gehemmt, was auf eine Zielhemmung entlang des gesamten PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs durch diese Verbindung hinweist.
In vivo Samotolisib (LY3023414) zeigt in vivo eine hohe Bioverfügbarkeit und dosisabhängige Dephosphorylierung von nachgeschalteten Substraten des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs wie AKT, S6K, S6RP und 4E-BP1 für 4 bis 6 Stunden, was die Halbwertszeit des Medikaments von 2 Stunden widerspiegelt. Intermittierende Zielhemmung ist ausreichend für seine Antitumoraktivität. Diese Verbindung zeigt in vivo eine zeit- und dosisabhängige Zielhemmung. Sie wird derzeit in Phase-1- und -2-Studien zur Behandlung menschlicher Malignome untersucht.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    athymic nude, CD-1 nude and NMRI athymic nude mice(Xenograft tumors)

  • Dosierungen

    --

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Kundenproduktvalidierung

The structure and formula weight of LY3023414 were presented (A). Established human glioma cells (U251MG and A172 lines), primary human astrocytes (“Astrocytes”) or primary human glioma cells [three lines, “Glioma (L1/2/3)”], were either left untreated (“Ctrl”) or treated with LY3023414 at 1-1000 nM, cells were further cultured for indicated time; Cell survival was tested (B, C, and E) (n=5). Cell proliferation was also tested by the BrdU ELISA assay (D and F) (n=5). *p < 0.05 vs. “Ctrl”. Experiments in this figure were repeated three times.

Daten von [ , , Oncotarget, 2017, 8(58): 98964-98973 ]

Sellecks Samotolisib (LY3023414) Wurde zitiert von 12 Publikationen

Identification of nonsense-mediated decay inhibitors that alter the tumor immune landscape [ Elife, 2025, 13RP95952] PubMed: 39960487
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Functional Assessments of Gynecologic Cancer Models Highlight Differences Between Single-Node Inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR Pathway and a Pan-PI3K/mTOR Inhibitor, Gedatolisib [ Cancers (Basel), 2024, 16(20)3520] PubMed: 39456616
Protective effect of leukemia inhibitory factor on the retinal injury induced by acute ocular hypertension in rats [ Exp Ther Med, 2023, 25(1):19] PubMed: 36561619
Research progress in molecular pathology markers in medulloblastoma [ Explor Target Antitumor Ther, 2023, 4(1):139-156] PubMed: 36937322
Functional impact and targetability of PI3KCA, GNAS, and PTEN mutations in a spindle cell rhabdomyosarcoma with MYOD1 L122R mutation [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140] PubMed: 35012940
Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer [ Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26] PubMed: 34890551
Samotolisib Attenuates Acute Liver Injury Through Inhibiting Caspase-11-Mediated Pyroptosis Via Regulating E3 Ubiquitin Ligase Nedd4 [ Front Pharmacol, 2021, 12:726198] PubMed: 34483936
Uraemic extracellular vesicles augment osteogenic transdifferentiation of vascular smooth muscle cells via enhanced AKT signalling and PiT-1 expression [ J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614] PubMed: 33960650
LY3023414 inhibits both osteogenesis and osteoclastogenesis through the PI3K/Akt/GSK3 signalling pathway [ Bone Joint Res, 2021, 10(4):237-249] PubMed: 33789427

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.