Technische Daten
| Formel | C22H27N7O2S |
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| Molekulargewicht | 453.56 | CAS-Nr. | 1951483-29-6 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | Ethanol | 16 mg/mL (35.27 mM) | ||||
| DMSO | 7 mg/mL (15.43 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
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* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
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Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | Temuterkib (LY3214996) ist ein selektiver und neuartiger ERK1/2-Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM für beide Enzyme in biochemischen Assays. Er hemmt potent zelluläres Phospho-RSK1 in BRAF- und RAS-mutierten Krebszelllinien. | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Ziele |
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| In vitro | Temuterkib (LY3214996) besitzt ein optimales Gleichgewicht aus Potenz (hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5 nM, pRSK IC50 0,43 µM) und Löslichkeit. In einem unvoreingenommenen Tumorzellpanel-Sensitivitätsprofiling zur Hemmung der Zellproliferation sind Tumorzellen mit MAPK-Signalweg-Alterationen, einschließlich BRAF-, NRAS- oder KRAS-Mutationen, im Allgemeinen empfindlich gegenüber dieser Verbindung. |
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| In vivo | In Tumor-Xenograft-Modellen hemmt Temuterkib (LY3214996) den PD-Biomarker Phospho-p90RSK1 in Tumoren, und die PD-Effekte korrelieren mit der Exposition gegenüber der Verbindung und den Antitumoraktivitäten. Es zeigt eine ähnliche oder überlegene Antitumoraktivität im Vergleich zu anderen publizierten ERK-Inhibitoren in BRAF- oder RAS-mutierten Zelllinien und Xenograft-Modellen. Die orale Verabreichung dieser Verbindung als Einzelwirkstoff hemmt signifikant das Tumorwachstum in vivo und wird in BRAF- oder NRAS-mutierten Melanomen, BRAF- oder KRAS-mutierten kolorektalen, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs-Xenografts oder PDX-Modellen gut vertragen. Darüber hinaus besitzt es Antitumoraktivität in einem A375-Melanom-Xenograft-Modell aufgrund der MAPK-Reaktivierung und könnte Potenzial für die Behandlung von Melanompatienten haben, die auf BRAF-Therapien nicht angesprochen haben. Noch wichtiger ist, dass es in präklinischen Modellen, insbesondere in KRAS-mutierten Modellen, mit Prüfpräparaten und zugelassenen Wirkstoffen kombiniert werden kann. Die Kombinationstherapie mit einem CDK4/6-Inhibitor wird gut vertragen und führt zu einer potenten Tumorwachstumshemmung oder Regression in mehreren In-vivo-Krebsmodellen, einschließlich KRAS-mutierten kolorektalen und nicht-kleinzelligen Lungenkrebsarten. Diese Verbindung besitzt gute PK-Eigenschaften (Hund, AUCoral 23800 nM*h, CL 12,1 ml/min/kg, Bioverfügbarkeit 75,4 %), IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) und zeigt eine signifikante In-vivo-Wirksamkeit in mehreren menschlichen Krebs-Xenograft-Modellen. |
Protokoll (aus Referenz)
| Tierstudie: |
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Referenzen
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Sellecks LY3214996 (Temuterkib) Wurde zitiert von 62 Publikationen
| Rh-relaxin-2 attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via ERK-nNOS-NO pathway after germinal matrix hemorrhage in rats [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):8] | PubMed: 39815354 |
| F-box only protein 25-mediated α-actinin 1 upregulation drives ovarian cancer progression via ERK1/2 signaling in tumor cells and macrophage M2 polarization [ Int Immunopharmacol, 2025, 153:114479] | PubMed: 40117808 |
| Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300] | PubMed: 40395439 |
| Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] | PubMed: 38519484 |
| Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death [ Nat Commun, 2024, 15(1):7037] | PubMed: 39147750 |
| Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src [ Nat Commun, 2024, 15(1):1300] | PubMed: 38346942 |
| A TLR4/TRAF6-dependent signaling pathway mediates NCoR coactivator complex formation for inflammatory gene activation [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(2):e2316104121] | PubMed: 38165941 |
| Development of a hepatic differentiation method in 2D culture from primary human hepatocyte-derived organoids for pharmaceutical research [ iScience, 2024, 27(9):110778] | PubMed: 39280628 |
| Chondroitin sulfate proteoglycan promotes APRIL‐induced tumor cell proliferation [ Wiley Online Library, 2024, 10.1002/pgr2.15] | PubMed: none |
| Kinase-Modulated Bioluminescent Indicators Enable Noninvasive Imaging of Drug Activity in the Brain [ ACS Cent Sci, 2023, 9(4):719-732] | PubMed: 37122464 |
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