LY364947

Katalog-Nr.S2805 Charge:S280501

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Technische Daten

Formel

C17H12N4
Molekulargewicht 272.3 CAS-Nr. 396129-53-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 23 mg/mL (84.46 mM)
DMSO 1 mg/mL (3.67 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung LY364947 (HTS 466284) ist ein potenter ATP-kompetitiver Inhibitor von TGFβR-I mit einer IC50 von 59 nM in einem zellfreien Assay und zeigt eine 7-fache Selektivität gegenüber TGFβR-II.
Ziele
TGFβRI
(Cell-free assay)		 RIPK2
(Cell-free assay)		 CK1δ
(Cell-free assay)		 TGFβRII
(Cell-free assay)		 MLK-7K
(Cell-free assay)
59 nM 0.11 μM 0.22 μM 0.4 μM 1.4 μM
In vitro LY364947 ist ein ATP-kompetitiver und fest bindender Inhibitor, der die Phosphorylierung von P-Smad3 durch TGFβR-I-Kinase mit einem Ki von 28 nM hemmt. Diese Verbindung hemmt die in vivo Smad2-Phosphorylierung in NMuMg-Zellen mit einer IC50 von 135 nM. Es kehrt die TGF-β-vermittelte Wachstumshemmung in NMuMg-Zellen mit einer IC50 von 0,218 μM um. Diese Chemikalie verstärkt die xVent2-lux BMP4-Antwort in NMuMg-Zellen um 30 % bei Konzentrationen von nur 0,25 μM. Es (2 μM) verhindert die TGF-β-induzierte epithelial-mesenchymale Transition in NMuMg-Zellen. Diese Verbindung (3 μM) induziert nach 24 Stunden die Expression von Prox1 und LYVE-1 in fast allen HDLECs. Es fördert den nukleären Export von Foxo3a, mit niedrigen Smad2/3- und hohen Akt-Phosphorylierungsniveaus in Leukämie-initiierenden Zellen. Diese Chemikalie (< 20 μM) unterdrückt die koloniebildende Fähigkeit von Leukämie-initiierenden Zellen nach Kokultur mit OP-9-Stromazellen.
In vivo LY364947 (1 mg/kg i.p.) beschleunigt die Lymphangiogenese, belegt durch eine signifikant erhöhte LYVE-1-positive Fläche, in einem Mausmodell der chronischen Peritonitis. Diese Verbindung erhöht signifikant die LYVE-1-positiven Bereiche in Tumorgeweben in Tumortransplantatmodellen unter Verwendung von BxPC3-Pankreasadenokarzinomzellen. Diese Chemikalie erhöht p-Akt und verringert nukleäres Foxo3a in Leukämie-initiierenden Zellen in CML-betroffenen Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[3]
  • Filterbindungsassay

    Die IC50 von LY364947 bei verschiedenen Enzymkonzentrationen wird mittels Filterbindungsassay bestimmt. Typischerweise werden 40 μL-Reaktionen in 50 mM HEPES bei pH 7,5, 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(−3) und 50 mM ATP, die eine Titration jedes Inhibitors mit Konzentrationen von 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 und 0 nM enthalten, 30 min bei 30 °C inkubiert. Die IC50 wird mittels nichtlinearer Regressionsmethode mit der GraphPad Prism Software berechnet. Der Bindungstyp wird durch Auftragen der Korrelation zwischen Enzymkonzentrationen und IC50-Werten bestimmt.
Zell-Assay:

[6]
  • Zelllinien

    HOXB9-MCF10A cells

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    HOXB9-MCF10A cells were treated with 10 μM LY364947 for 24 h. Proteins were analyzed for phospho-Smad2 and total Smad2 levels
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Tumor xenograft models with BxPC3 pancreatic adenocarcinoma cells.

  • Dosierungen

    1 mg/kg

  • Verabreichung

    Intraperitoneally administrated 3 times a week for 3 weeks.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Kundenproduktvalidierung

<p>The cytoplasmic and nuclear proteins were separated and the protein expression levels were determined by performing western blotting. LY364947 (1 uM), which is a potent ATP-competitive inhibitor of TGF-βRI, was used as the positive control. GAPDH and PARP were used as cytosolic and nuclear markers, respectively.</p>

Daten von [ Chem Biol Interact , 2014 , 217, 1-8 ]

Treatment with TGF-β-I (LY364947) and TGF-β-ab decreases the p-Smad2 level.

Daten von [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Western blotting analysis of b-catenin, TCF3 and LEF1 levels in HT-29 cells.

Daten von [ , , Cancer Lett, 2017, 403:86-97 ]

Suppression of phosphorylated (p-)SMAD family member 2 (Smad2) signaling by LY364947 reverses the inductive effect of jumonji AT-rich interactive domain 1B (JARID1B) on the expression of glioma cancer stem cell-related markers. The expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), p-Smad2, Smad2, CD133, octamer-binding transcription factor 4 (Oct4), nestin and BMI1 proto-oncogene, polycomb ring finger (Bmi-1) protein levels in LY364947-exposed U251-pBabe-JARID1B and its control cells were measured by western blot analysis. β-actin was used as the internal control for western blot analysis.

Daten von [ , , Int J Mol Med, 2016, 38(1):172-82 ]

Sellecks LY364947 Wurde zitiert von 51 Publikationen

Automated, High-Throughput Phenotypic Screening and Analysis Platform to Study Pre- and Post-Implantation Morphogenesis in Stem Cell-Derived Embryo-Like Structures [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(4):e2304987] PubMed: 37991133
Genomic and transcriptomic profiling of peripheral T cell lymphoma reveals distinct molecular and microenvironment subtypes [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101416] PubMed: 38350451
PAX1 represses canonical Wnt signaling pathway and plays dual roles during endoderm differentiation [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):242] PubMed: 38664733
MHC-II presentation by oral Langerhans cells impacts intraepithelial Tc17 abundance and Candida albicans oral infection via CD4 T cells [ Front Oral Health, 2024, 5:1408255] PubMed: 38872986
Transcriptome-based chemical screens identify CDK8 as a common barrier in multiple cell reprogramming systems [ Cell Rep, 2023, 42(6):112566] PubMed: 37235474
A TGF-β-responsive enhancer regulates SRC expression and epithelial-mesenchymal transition-associated cell migration [ J Cell Sci, 2023, 136(15)jcs261001] PubMed: 37439249
Cancer apelin receptor suppresses vascular mimicry in malignant melanoma [ Pathol Oncol Res, 2023, 29:1610867] PubMed: 36776217
A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling [ Cell Rep, 2022, 40(12):111358] PubMed: 36130489
Gene silencing by EZH2 suppresses TGF-β activity within the decidua to avert pregnancy-adverse wound healing at the maternal-fetal interface [ Cell Rep, 2022, 38(5):110329] PubMed: 35108527
EP3 Receptor Deficiency Improves Vascular Remodeling and Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease [ Aging Dis, 2022, 13(1):313-328] PubMed: 35111376

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