Technische Daten
| Formel | C19H20Br2N6O4S |
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| Molekulargewicht | 588.27 | CAS-Nr. | 441798-33-0 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (169.98 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
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* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
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Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | Macitentan ist ein oral aktiver, nicht-peptidischer, dualer ETA/ETB (Endothelin)-Rezeptor-Antagonist mit einer IC50 von 0,5 nM/391 nM. | ||||
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| Ziele |
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| In vitro | Macitentan erzielt eine vollständige Hemmung des durch ET-1 induzierten intrazellulären Kalziumanstiegs in primären menschlichen Lungenmuskelzellen mit einer approximativen IC50 von 1 nM. Diese Verbindung hemmt ET-1-induzierte Kontraktionen an isolierten Ratten-Aortenringen oder S6c-induzierte Kontraktionen an isolierten Ratten-Trachealringen mit pA2 von 7,6 bzw. 5,9. | ||||
| In vivo | Macitentan, das normotensiven Ratten verabreicht wird, erhöht die Plasma-ET-1-Konzentration, was bei einer 10-fach niedrigeren Dosis als bei Bosentan auftrat. Diese Verbindung senkt dosisabhängig den mittleren arteriellen Blutdruck bei hypertensiven DOCA-Salzratten mit einem maximalen Effekt von -26 mm Hg bei einer Dosis von 10 mg/kg und einer ED50 von 1 mg/kg. Bei der maximal wirksamen Dosis beträgt die Dauer der Blutdruckreaktion auf diese Verbindung ungefähr 40 Stunden. Oral verabreicht, verhindert es dosisabhängig die Entwicklung von pulmonaler Hypertonie und die Entwicklung einer Rechtsherzhypertrophie mit einer maximalen Wirksamkeit von 30 mg/kg/Tag im Monocrotalin-Rattenmodell der pulmonalen Hypertonie. Die chronische orale Verabreichung dieser Chemikalie in einer Dosis von 30 mg/kg/Tag verbessert die 42-Tage-Überlebensrate bei Monocrotalin-Ratten signifikant (83 % vs. 50 % Überleben bei Macitentan vs. Vehikel; 66 % Reduktion der Mortalität nach 42 Tagen). Diese Verbindung (30 mg/kg/Tag), die 24 h lang behandelt wurde, verhindert teilweise die Entwicklung einer renalen Vasokonstriktion und erhöht den renalen Blutfluss im Streptozotocin-induzierten diabetischen Rattenmodell. Sie erhöht die glomeruläre Filtrationsrate und verringert die Filtrationsfraktion und mildert vaskuläre und tubulointerstitielle Läsionen sowie glomeruläre Schäden. Diese Chemikalie (25 mg/kg/Tag, p.o.) mildert den Anstieg der renalen, kardialen und retinalen ET-1-, TGF-β1-, VEGF-, FN-, EDB+FN-, Kollagen-α-I(IV)-mRNA-Expression zusammen mit erhöhtem FN-, Kollagenprotein und NF-κB-Aktivierung, die durch Typ-2-Diabetes in db/db-Mäusen induziert werden. Es verbessert auch die mesangiale Expansion, die Herzfunktionsstörung und die erhöhte Expression von ANP und BNP bei diesen diabetischen Mäusen. Die Behandlung mit dieser Verbindung (100 mg/kg) in Kombination mit Paclitaxel (5 mg/kg) reduzierte die Tumorinzidenz (5/9 vs. 9/9 von Paclitaxel allein) und reduzierte ferner das Tumorgewicht (Median [Bereich]: 0,1 vs. 0,4 g von Paclitaxel allein) und die Inzidenz von Aszites (0/9 vs. 4/9 von Paclitaxel allein) im SKOV3ip1-Ovarialkrebsmodell im Vergleich zu Paclitaxel allein. Es plus Paclitaxel hemmt die Phosphorylierung von ETRs und unterdrückt die Überlebenswege von Tumorzellen durch Verringerung der Spiegel von pVEGFR2, pAkt und pMAPK. Diese Chemikalie verstärkt die Wirkungen von Paclitaxel auf die Zellteilung von Tumorzellen (Brud+-Zellen: 18,5 vs. 30,8 von Paclitaxel allein) und die Apoptose (TUNEL+-Zellen: 195 vs. 150 von Paclitaxel allein). |
Protokoll (aus Referenz)
Referenzen
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Sellecks Macitentan Wurde zitiert von 10 Publikationen
| MCSP+ metastasis founder cells activate immunosuppression early in human melanoma metastatic colonization [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00963-w] | PubMed: 40379833 |
| Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] | PubMed: 39581704 |
| YAP signaling orchestrates the endothelin-1-guided invadopodia formation in high-grade serous ovarian cancer [ Biosci Rep, 2024, 44(12)BSR20241320] | PubMed: 39495612 |
| MiRNAs in Systemic Sclerosis Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Markers and Effectors [ Biomedicines, 2022, 10(3)629] | PubMed: 35327430 |
| Evaluation of CML TKI Induced Cardiovascular Toxicity and Development of Potential Rescue Strategies in a Zebrafish Model [ Front Pharmacol, 2021, 12:740529] | PubMed: 34733159 |
| Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:742436] | PubMed: 34805208 |
| Targeting the Endothelin-1 Receptors Curtails Tumor Growth and Angiogenesis in Multiple Myeloma [ Front Oncol, 2020, 10:600025] | PubMed: 33489901 |
| Role of endothelin-1 clearance in the haemodynamic responses to endothelin-1 in the pulmonary and hindquarter vasculature of anaesthetised rats. [ Eur J Pharmacol, 2019, 855:124-136] | PubMed: 31063771 |
| Macitentan, a double antagonist of endothelin receptors, efficiently impairs migration and microenvironmental survival signals in chronic lymphocytic leukemia [ Oncotarget, 2017, 8(52):90013-90027] | PubMed: 29163807 |
| Distortion of KB estimates of endothelin-1 ETA and ETB receptor antagonists in pulmonary arteries: Possible role of an endothelin-1 clearance mechanism [ Pharmacol Res Perspect, 2017, 5(6)] | PubMed: 29226623 |
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