Marimastat (BB-2516)

Katalog-Nr.S7156 Charge:S715602

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Technische Daten

Formel

C15H29N3O5
Molekulargewicht 331.41 CAS-Nr. 154039-60-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 54 mg/mL (162.94 mM)
Ethanol 7 mg/mL (21.12 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Marimastat (BB-2516, TA2516) ist ein Breitspektrum-matrix metalloprotease (MMP)-Inhibitor mit IC50-Werten von 3 nM, 5 nM, 6 nM, 9 nM bzw. 13 nM für MMP-9, MMP-1, MMP-2, MMP-14 und MMP-7. Diese Verbindung hat Phase 3 erreicht.
Ziele
MMP-9
(cell-free assay)		 MMP-1
(cell-free assay)		 MMP-2
(cell-free assay)		 MMP-14
(cell-free assay)		 MMP-7
(cell-free assay)		 Mehr anzeigen
3 nM 5 nM 6 nM 9 nM 16 nM
In vitro

Marimastat (BB-2516) (100 nM) hemmt signifikant die Expression von MMP14 in U251-, U87-, GBM39- und GBM43-Tumorzellen. Diese Verbindung hemmt spezifisch das Wachstum von Gliomzellen und hat keine Wirkung auf normale menschliche Astrozyten (NHA).

Es reguliert frühzeitig die Expression von Notch-Zielgenen wie Hes1 und Hes5 herunter.
In vivo

In einem orthotopen oralen Plattenepithelkarzinom-Implantationsmodell unterdrückt Marimastat (BB-2516) (150 mg/kg/Tag, p.o.), das über eine osmotische Pumpe verabreicht wird, signifikant die Metastasierung der zervikalen Lymphknoten und die Aktivierung von MMP-2 und weist ein signifikant besseres Überleben auf als die Kontrollgruppe.

Diese Verbindung reduziert die MMP-Hyperaktivität von polyzystischen menschlichen und Ratten-Cholangiozyten und blockiert die zystische Expansion von PCK-Cholangiozyten. Die chronische Behandlung von 8 Wochen alten PCK-Ratten damit hemmt die hepatische Zystogenese und Fibrose.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[2]
  • Inhibitorkinetik

    Rekombinante humane MMP2 wird mit 1 mM 4-Aminophenylquecksilberacetat 1 Stunde bei 37 °C aktiviert. In Gegenwart steigender Konzentrationen von Marimastat (BB-2516) werden die Spaltungsraten von 1 μM des gelöschten fluoreszierenden MMP-Substrats (7-Methoxycoumarin-4-yl)acetyl-Pro-Leu-Gly-Leu-[3-(2,4-dinitrophenyl)-L-2,3-diaminoproprionyl]-Ala-Arg-NH2 in 96-Well-Fluorimetrieplatten bei 37 °C, 100 mM Tris-HCl (pH 7,5), 100 mM NaCl, 10 mM CaCl2, 0,05 % Brij 35 unter Verwendung eines 320 nm Anregungsfilters und eines 405 nm Emissionsfilters gemessen. Kurvenanpassung und IC50-Berechnungen erfolgen mit GraphPad Prism 5.0 Software.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    Orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model

  • Dosierungen

    150 mg/kg/day

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9364582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20729277/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24156018/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23098139/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12405288/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24436140/

Kundenproduktvalidierung

(E, F) Uev1A mediates negative feedback of NF-κB signaling pathway is dependent on TACE activity. Forty-eight hours after transfection, the cells were pre-treated with BB-2516 (20 μM) for 1 h, followed by TNFα (40 ng/ml) treatment for 2 h. Cell was fixed and stained with antibodies against HA and p65. The same cells were also stained with DAPI to reveal nuclei. White arrows indicate UEV1A-overexpressed cells. (F) Quantitative analysis of the experiments shown in (E). Percentage of cells displaying nuclear p65 is shown for UEV1A- overexpressed or vector-transfected cells. Each sample contains about 1000 cells. The significance of differences was assessed by two-tailed Student

Daten von [ , , Cell Signal, 2018, 42:155-164 ]

Sellecks Marimastat (BB-2516) Wurde zitiert von 22 Publikationen

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Evaluating therapeutic plasma exchange and protease inhibitors as mechanisms to reduce soluble mesothelin [ Sci Rep, 2025, 15(1):13174] PubMed: 40240561
Oncogenic EML4-ALK assemblies suppress growth factor perception and modulate drug tolerance [ Nat Commun, 2024, 15(1):9473] PubMed: 39488530
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Targeting the core program of metastasis with a novel drug combination [ Cancer Med, 2024, 13(11):e7291] PubMed: 38826119
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Chronic kidney disease causes blood-brain barrier breakdown via urea-activated matrix metalloproteinase-2 and insolubility of tau protein [ Aging (Albany NY), 2023, 15(20):10972-10995] PubMed: 37889501
Cell-matrix interface regulates dormancy in human colon cancer stem cells [ Nature, 2022, 10.1038/s41586-022-05043-y] PubMed: 35798028
Hotspot ESR1 mutations are multimodal and contextual modulators of breast cancer metastasis [ Cancer Res, 2022, canres.CAN-21-2576-E.2021] PubMed: 35078818
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