In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Maritoclax (Marinopyrrole A) ist ein selektiver Mcl-1-Antagonist, der an Mcl-1, aber nicht an Bcl-XL bindet und dieses für den proteasomalen Abbau bestimmt. Diese Verbindung stört die Wechselwirkung zwischen Bim und Mcl-1 mit einer IC50 von 10,1 μM.
Ziele
Mcl-1
In vitro
Maritoclax induziert den Mcl-1-Abbau über das Proteasomsystem, was mit seiner pro-apoptotischen Aktivität verbunden ist. Es tötet selektiv Mcl-1-abhängige, aber nicht Bcl-2- oder Bcl-XL-abhängige Leukämiezellen und erhöht die Wirksamkeit von ABT-737 gegen hämatologische Malignome, einschließlich K562, Raji und multiresistenter HL60/VCR, um das 60- bis 2000-fache bei 1-2 μM. Diese Verbindung blockiert die Wechselwirkung zwischen einem biotinmarkierten Bim-BH3-Peptid und GST-Mcl-1 dosisabhängig mit einem IC50-Wert von 10,1 μM, während sie die Bindung des Bim-BH3-Peptids an GST-Bcl-XL bei Konzentrationen bis zu 80 μM nicht hemmt. Maritoclax induziert die Caspase-3-Aktivierung durch Abbau des Mcl-1-Proteins. Die Behandlung damit reduziert die Halbwertszeit von Mcl-1 auf ~0,5 h im Vergleich zu fast 3 h in Kontrollzellen. Es hat keine offensichtliche Wirkung auf die Mcl-1 (Ser159/Thr163)-Phosphorylierung, was darauf hindeutet, dass es eine Phosphorylierungs-unabhängige Mcl-1-Degradation induziert. Marinopyrrole A hat eine potente konzentrationsabhängige bakterizide Aktivität gegen klinisch relevante im Krankenhaus und in der Gemeinde erworbene MRSA-Stämme. Es zeigt eine begrenzte Toxizität gegenüber Säugetierzelllinien (bei >20× MIC). Seine Empfindlichkeit ist zelltypspezifisch. Es ist in HeLa-, HEK293- oder MEF-Zellen nicht wirksam. Diese Verbindung ist kein Substrat für den p-gp-vermittelten Arzneimittelexport.
In vivo
Die Verabreichung von Marinopyrrole A (Maritoclax) in einer Dosis von 20 mg/kg/Tag intraperitoneal führt zu einer signifikanten Schrumpfung des U937-Tumors sowie einer Tumorremissionsrate von 36 % bei athymischen Nacktmäusen, ohne offensichtliche Toxizität für gesundes Gewebe oder zirkulierende Blutzellen.
K562 cells expressing Mcl-1-IRES-BimEL are treated with DMSO, 2 μM Marinopyrrole A (Maritoclax) alone, or in combination with 1 μM MG132 for 12 h. Cells are lysed in 1% Chaps buffer (1% Chaps, 150 mM NaCl, 10 mM Hepes, pH7.4) containing protease inhibitors. Cell lysates containing 350 μg of protein are incubated with 4 μl of rabbit anti-Mcl-1 antiserum or control pre-immune serum in 250 μl of the same lysis buffer at 4 °C overnight on a rotator. Immunoprecipitates are collected by adding 20 μl of protein A-Sepharose beads for 3 h at 4 °C, followed by centrifugation at 6,000 rpm for 30 s. The beads are washed five times with the same lysis buffer, boiled for 5 min in Laemmli sample buffer and analyzed by Western blotting.
Maritoclax Enhances TRAIL-Induced Apoptosis via CHOP-Mediated Upregulation of DR5 and miR-708-Mediated Downregulation of cFLIP
[ Molecules, 2018, 23(11)E3030]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
