MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)

Katalog-Nr.S7007 Charge:S700706

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Technische Daten

Formel

C17H15BrF2N4O3
Molekulargewicht 441.23 CAS-Nr. 606143-89-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) ist ein potenter Inhibitor von MEK1/2 mit einer IC50 von 12 nM in einem zellfreien Assay. Binimetinib induziert G1-Zellzyklusarrest und Apoptose in menschlichen NSCLC-Zelllinien und induziert Autophagy. Phase 3.
Ziele
MEK
(Cell-free assay)
12 nM
In vitro

Binimetinib (MEK162) ist ein kürzlich entdeckter potenter und selektiver ATP-nicht-kompetitiver MEK1/2-Inhibitor, der pERK in Zellen mit einer IC50 von 11 nM hemmt.

Diese Verbindung (625 nM) hemmt die In-vitro-Osteoklastendifferenzierung mit einer IC50 von 39 nM. Sie (10 μM) hemmt die In-vitro-Osteoklastenresorption mit einer IC50 von 625 nM. Sie (2 μM) beeinflusst die Osteoblastendifferenzierung schwach.

Sie (1 μM) in Kombination mit MK-2206 (2 μM) kehrt die Resistenz von RSK-exprimierenden MCF7-Zellen vollständig um.

In vivo

Binimetinib (MEK162) zeigt eine dosisabhängige Hemmung der Knöchelschwellung in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA), signifikant bei 10 mg/kg und 30 mg/kg im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Diese Verbindung zeigt auch eine dosisabhängige Hemmung der Serum-IL-6-Konzentration in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA), mit vollständiger Hemmung bei 10 mg/kg im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Bei 30 mg/kg zeigt es eine dosisabhängige Hemmung der relativen Milzgewichte in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA). Zusätzlich hemmt es signifikant die Knochenresorption und Entzündung bei verzögerter Dosierung im Vergleich zum Vehikel in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA).

ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) reduziert die Krankheitsintensität dosisabhängig in Rattenmodellen für Kollagen-induzierte Arthritis (CIA) und Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA). Es (po, bid) hemmt die Zunahme des Knöcheldurchmessers um 27% und 50% bei 1 mg/kg und 3 mg/kg im Rattenmodell für Kollagen-induzierte Arthritis (CIA), während Ibuprofen eine 46%ige Hemmung aufweist. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) hemmt signifikant Läsionen (Entzündung, Knorpelschaden, Pannusbildung und Knochenresorption) um 32% und 60% bei 1 mg/kg und 3 mg/kg im Rattenmodell für Kollagen-induzierte Arthritis (CIA). Es hemmt den AIA-Knöcheldurchmesser um 11% und 34% bei 3 mg/kg und 10 mg/kg in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA).

In Kombination mit BEZ235 (6 mg/kg, BID) führt es zu einer signifikanten Reduktion des Tumorwachstums in immundefizienten Mäusen, die mit MCF7-Zellen injiziert wurden.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    immunodeficient mice injected with MCF7-RSK4 cells.

  • Dosierungen

    6 mg/kg

  • Verabreichung

    oral

Referenzen

  • https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf
  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Kundenproduktvalidierung

Whole-cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 hours were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK, andb-actin. The experiment shown is a representative of three independent experiments.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214 ]

A875 and WM2664 cells were transfected with Myc-NRAS plasmid (2.5 ug, 24 h) and NRAS siRNA (10 nM, 48 h), respectively, then were treated with indicated inhibitor for 48 h. The activation of indicated molecules and NRAS were examined by Western Blotting (A and D). The relative phosphorylation levels of signalling mediators were quantified by measuring the relative intensity of phosphorylated bands to the corresponding total bands (BeC and EeF; presented as mean±standard deviation [SD] of three scans)

Daten von [ , , Eur J Cancer, 2018, 89:90-101 ]

Cells seeded in 96-well plates (2,000-3,000 cells per well) were cultured in triplicate with or without graded concentrations of MEK1/2 plus/minus 100 μg/mL cetuximab, which were not renewed during the entire period of cell exposure. For each pair of columns, the height of the left columns represents the sum of the toxic effect of each agent and, therefore, the expected toxicity if their effects were additive when used in combination. The total height of the right columns represents the observed toxicity when the agents were used in combination. The difference between the heights of the paired columns reflects the magnitude of antagonism or synergism on cell toxicity between MEK1/2 inhibitors and cetuximab in NRAS<sup>+/+</sup> (left panels) and NRAS<sup>Q61K/+</sup> (right panels) cells. Results are shown as mean (columns) ± SD (error bars) from at least three experiments in which triplicate wells were analyzed.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82185-82199 ]

H460 cells were either treated with perifosine (3 μM), MEK-162 (1 μM), or combine for 8 h; expression of indicated proteins was tested by Western blots using corresponding antibodies.

Daten von [ , , Tumor Biol, 2015, 36: 5699-06 ]

Sellecks MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) Wurde zitiert von 105 Publikationen

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Integration of focal adhesion morphogenesis and polarity by DOCK5 promotes YAP/TAZ-driven drug resistance in TNBC [ Mol Omics, 2025, 10.1039/d4mo00154k] PubMed: 40353692
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):293] PubMed: 39438476
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Nutritional vitamin B12 regulates RAS/MAPK-mediated cell fate decisions through one-carbon metabolism [ Nat Commun, 2024, 15(1):8178] PubMed: 39289374
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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