Methotrexate disodium

Katalog-Nr.S5097 Charge:S509702

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Technische Daten

Formel

C20H20N8O5.2Na

Molekulargewicht 498.4 CAS-Nr. 7413-34-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro Water 100 mg/mL (200.64 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
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Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Methotrexate sodium, ein Folsäure-Analog, ist ein unspezifischer Inhibitor der Dihydrofolatreduktase (DHFR) von Bakterien und Krebszellen sowie normalen Zellen. Es bildet einen inaktiven ternären Komplex mit DHFR und NADPH. Methotrexate (MTX) induziert Apoptose.
Ziele
hDHFR
(Activated peripheral T cells)
24 nM
In vitro Methotrexate (0,1-10 mM) induziert die Apoptose von in vitro aktivierten T-Zellen aus menschlichem peripherem Blut. Methotrexate bewirkt eine klonale Deletion von aktivierten T-Zellen in gemischten Lymphozytenreaktionen. Methotrexate kann aktivierte T-Zellen des peripheren Blutes selektiv über einen CD95-unabhängigen Weg eliminieren. Methotrexate wird von Zellen über den reduzierten Folat-Carrier aufgenommen und dann in den Zellen zu Polyglutamaten umgewandelt. Methotrexate führt zu einer verminderten Produktion von Leukotrien B4 durch ex vivo stimulierte Neutrophile. Methotrexate-Polyglutamate hemmen das Enzym Aminoimidazolcarboxamidoadenosineribonucleotid (AICAR)-Transformylase potenter als die anderen an der Purinbiosynthese beteiligten Enzyme. Methotrexate ist auch dafür bekannt, die TNF-Aktivität zu unterdrücken, indem es die TNF-induzierte nukleare Faktor-κB-Aktivierung in vitro unterdrückt, was teilweise mit einer Reduktion des Abbaus und der Inaktivierung eines Inhibitors dieses Faktors, IκBα, und wahrscheinlich mit der Freisetzung von Adenosin zusammenhängt. Methotrexate unterdrückt die Produktion von sowohl TNF als auch IFN-γ durch T-Zell-Rezeptor-primed T-Lymphozyten von gesunden menschlichen Spendern und RA-Patienten. Eine Methotrexate-Behandlung ist mit einem signifikanten Rückgang TNF-α-positiver CD4+-T-Zellen verbunden, während die Anzahl der T-Zellen, die das entzündungshemmende Zytokin IL-10 exprimieren, anstieg.
In vivo Methotrexate erhöht den AICAR-Gehalt der Splenozyten, erhöhte Adenosinkonzentrationen in Exsudaten aus Carrageenan-entzündeten Luftsäcken und hemmt die Leukozytenakkumulation in entzündeten Luftsäcken bei Mäusen deutlich. Die Methotrexate-vermittelte Reduktion der Leukozytenakkumulation wird teilweise durch Injektion von Adenosin-Deaminase (ADA) in den Luftsack, vollständig durch einen spezifischen Adenosin-A2-Rezeptorantagonisten, 3,7-Dimethyl-1-propargylxanthin (DMPX), aber nicht durch einen Adenosin-A1-Rezeptorantagonisten, 8-Cyclopentyl-dipropylxanthin bei Mäusen, aufgehoben.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9664073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12106498/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8254024/
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Sellecks Methotrexate disodium Wurde zitiert von 19 Publikationen

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Hydroxychloroquine lowers Alzheimer's disease and related dementias risk and rescues molecular phenotypes related to Alzheimer's disease [ Mol Psychiatry, 2022, none] PubMed: 36577843
Addressing Doxorubicin Resistance in Bone Sarcomas Using Novel Drug-Resistant Models [ Int J Mol Sci, 2022, 23(12)6425] PubMed: 35742867
Lectin galactoside-binding soluble 3 binding protein mediates methotrexate resistance in choriocarcinoma cell lines [ Bioengineered, 2022, 13(2):2076-2086] PubMed: 35038949
A network-based approach to integrate nutrient microenvironment in the prediction of synthetic lethality in cancer metabolism [ PLoS Comput Biol, 2022, 18(3):e1009395] PubMed: 35286311
A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h] PubMed: 35253833
The novel mechanism of Med12-mediated drug resistance in a TGFBR2-independent manner [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 610:1-7] PubMed: 35461070

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