MGCD-265 analog

Katalog-Nr.S1361 Charge:S136102

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Technische Daten

Formel

C26H20FN5O2S2
Molekulargewicht 517.60 CAS-Nr. 875337-44-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (200.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5mg/ml (9.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.41mg/ml (0.79mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MGCD-265 ist ein potenter, Multi-Target- und ATP-kompetitiver Inhibitor von c-Met und VEGFR1/2/3 mit IC50 von 1 nM, 3 nM/3 nM/4 nM bzw. hemmt auch Ron und Tie2. Phase 1/2.
Ziele
Met RON VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 Mehr anzeigen
1 nM 2 nM 3 nM 3 nM 4 nM
In vitro MGCD-265 ist ein Multi-Target-Inhibitor von Rezeptor Protein Tyrosine Kinase. MGCD-265 hemmt potent Met, MetY1235D, MetM1250T, VEGFR1, VEGF2, VEGF3, RON und Tie2 mit IC50-Werten im Bereich von 1 nM bis 7 nM. MGCD-265 hemmt die Zellproliferation sowohl in c-Met-getriebenen Tumorzellen (MKN45, MNNG-HOS und SNU-5) als auch in nicht-c-Met-getriebenen Tumorzellen (HCT116 und MDA-MB-231) mit IC50-Werten von 6 nM–30 nM bzw. 1 μM–3 μM. In Serum-gehungerten MKN45-Zellen hemmt MGCD-265 (40 nM–5 μM) effektiv die c-Met-Phosphorylierung und ihre nachgeschalteten Signalwege, einschließlich Erk, Akt, Stat3 und Fak. MGCD-265 (6 nM–1 μM) induziert auch die Apoptose in MKN45-Zellen.
In vivo In c-Met-getriebenen oder nicht-c-Met-getriebenen Maus-Xenograft-Modellen von MKN45-, U87MG-, MDA-MB-231-, COLO205- und A549-Tumorzellen hemmt MGCD-265 (20 mg/kg–60 mg/kg) das Tumorwachstum und die c-Met-Signalgebung. MGCD-265 (40 mg/kg) reguliert auch an der Angiogenese beteiligte Gene, einschließlich VEGF und IL-8, sowohl im Tumor als auch im Plasma von Mäusen mit U87MG-Xenograft, herunter. MGCD-265 hemmt auch den Plasmaspiegel von shed-Met.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    HCT116, MDA-MB-231, SNU-5, and MKN45 cells

  • Konzentrationen

    0–5 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are treated with MGCD-265 for 72 hours and cell number is determined as a function of mitochondrial activity, following incubation with MTT for 4 hours.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Mice (CD-1 nude) xenograft models of MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205, and A549 cells

  • Dosierungen

    20 mg/kg–60 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • http://methylgene.solocom.biz/files/2012/04/AACR-2012-1790.pdf
  • http://methylgene.solocom.biz/files/2011/09/poster093.pdf

Kundenproduktvalidierung

c-MET/RON inhibitors restore sensitivity to lapatinib in SK-BR-3-LR cells. The concentration used was 0.1 uM for crizotinib, MGCD-265, XL880, sunitinib, dasatinib, TAE-684, and RON inhibitor I. Columns, means; bars, SEMs (n = 3). The phosphorylation of HER2, AKT and ERK1/2 was determined by Western blotting.

Daten von [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Western blot analysis of c-Met and p-c-Met. 0-5 μM MGCD265 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Sellecks MGCD-265 analog Wurde zitiert von 12 Publikationen

Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
A distinct cardiopharyngeal mesoderm genetic hierarchy establishes antero-posterior patterning of esophagus striated muscle [ Elife, 2019, 8e47460] PubMed: 31535973
RAS-MAPK reactivation facilitates acquired resistance in FGFR1-amplified lung cancer and underlies a rationale for upfront FGFR-MEK blockade [Bockorny B Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539] PubMed: 29654068
Acquired resistance to AZD9291 as an upfront treatment is dependent on ERK signaling in a preclinical model [Ku BM PLoS One, 2018, 13(4):e0194730] PubMed: 29641535
The innate immune response in fetal lung mesenchymal cells targets VEGFR2 expression and activity. [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2017, 312(6):L861-L872] PubMed: 28336813
Acquired METD1228V Mutation and Resistance to MET Inhibition in Lung Cancer. [ Cancer Discov, 2016, 6(12):1334-1341] PubMed: 27694386
Dual inhibition of EGFR and MET induces synthetic lethality in triple-negative breast cancer cells through downregulation of ribosomal protein S6 [ Int J Oncol, 2015, 47(1):122-32] PubMed: 25955731
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

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