MGH-CP1

Katalog-Nr.S9735 Charge:S973503

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Technische Daten

Formel

C20H24N4OS
Molekulargewicht 368.50 CAS-Nr. 896657-58-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (200.81 mM)
Ethanol 19 mg/mL (51.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MGH-CP1 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der transcriptional enhanced associate domain (TEAD) Palmitoylierung. Diese Verbindung zeigt eine dosisabhängige und potente Hemmung der TEAD2/4-Auto-Palmitoylierung in vitro mit IC50-Werten von 710 nM bzw. 672 nM.
Ziele
TEAD4
(Cell-free assay)		 TEAD2
(Cell-free assay)
672 nM 710 nM
In vitro

MGH-CP1 zeigt eine dosisabhängige und potente Hemmung der TEAD2/4-Auto-Palmitoylierung in vitro. Diese Verbindung verringert die Palmitoylierungsspiegel von endogenen oder ektopisch exprimierten TEAD Proteinen in Zellen deutlich. Es beeinflusst die Auto-Palmitoylierung mehrerer Palmitoyl-Acyltransferasen der ZDHHC-Familie nicht, was auf seine Selektivität gegenüber TEADs hindeutet. Diese Chemikalie ist ein selektiver niedermolekularer Pan-TEAD-Inhibitor, der direkt die TEAD-Auto-Palmitoylierung angreift.
In vivo

MGH-CP1 hemmt die TEAD-Aktivität im Lats1/2 KO-Darm in vivo. Diese Verbindung kann die Palmitoylierung von TEAD-Proteinen im Darmepithel wirksam hemmen. Es wird gut vertragen und hat nach 2-wöchiger Behandlung keine offensichtlichen Nebenwirkungen auf die allgemeine Tiergesundheit oder das Körpergewicht. Im Gegensatz zu seiner fehlenden offensichtlichen Wirkung im Wildtyp-Darm hemmt diese chemische Behandlung die Hochregulierung der TEAD-Zielgene, CTGF und ANKRD1, im Lats1/2 KO-Darm wirksam.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HEK293T cells, Lats1/2 conditional MEFs, MDA-MB-231 cells, Huh7 cells

  • Konzentrationen

    0.1 μM, 0.3 μM, 0.6 μM, 1 μM, 1.2 μM, 2.5 μM, 3 μM, 5 μM, 10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    HEK293T cells, Lats1/2 conditional MEFs and MDA-MB-231 cells are cultured in DMEM supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Transfection in HEK293T cells is performed using Lipofectamine 2000. For luciferase reporter assays, HEK293T cells are transfected with the luciferase reporter constructs TBS-Luc, Super TOP-FLASH (STF), Gli-BS-Luc, BRE-Luc, and NF-kB-Luc, as well as the expression vectors of pGIPZ-YAP5SA, pGIPZ-YAP6SA, pGIPZ-TAZ4SA, pLV-b-Catenin-DN90, pCIG-Wnt3a, pCMV-LRP5C, pCIG-BMP4, pCIG-Gli1, pGIPZ-IKBKE and pCMV-Renilla lucifease. Luciferase activities are conducted 24 hours after transfection using the dual-lucif-erase reporter kit in the cells treated with or without Wnt3A, LiCl or this compound.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    wild-type mice, mice carrying Lats1/2 or APC conditional alleles

  • Dosierungen

    75mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32259481/

Sellecks MGH-CP1 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Retinoic acid-induced protein 14 links mechanical forces to Hippo signaling [ EMBO Rep, 2024, 25(9):4033-4061] PubMed: 39160347
TEAD4 is a master regulator of high-risk nasopharyngeal carcinoma [ Sci Adv, 2023, 9(1):eadd0960] PubMed: 36608137
Transcriptional and epigenomic profiling identifies YAP signaling as a key regulator of intestinal epithelium maturation [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf9460] PubMed: 37436997
Targeting the Hippo/YAP/TAZ signalling pathway: Novel opportunities for therapeutic interventions into skin cancers [ Exp Dermatol, 2022, 31(10):1477-1499] PubMed: 35913427

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