MI-2 (MALT1 inhibitor)

Katalog-Nr.S7429 Charge:S742904

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Technische Daten

Formel

C19H17Cl3N4O3
Molekulargewicht 455.72 CAS-Nr. 1047953-91-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.68 mM)
Ethanol 22 mg/mL (48.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (10.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 600 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MI-2 (MALT1 inhibitor) ist ein irreversibler MALT1-Inhibitor mit einer IC50 von 5,84 μM.
Ziele
MALT1
(cell-free assay)
5.84 μM
In vitro MI-2 (MALT1 inhibitor) bewirkt eine selektive Wachstumshemmung für MALT1-abhängige Zelllinien mit GI50 von 0,2, 0,5, 0,4 und 0,4 µM in HBL-1-, TMD8-, OCI-Ly3- und OCI-Ly10-Zellen, während die ABC-DLBCL MALT1-unabhängigen Zelllinien U2932 und HLY-1 sowie die beiden GCB-DLBCL-Zelllinien resistent waren. Es hemmt MALT1-Funktionen in ABC-DLBCL-Zelllinien mit ausgezeichneter Zellpenetration.
In vivo MI-2 (MALT1 inhibitor) ist bei 350 mg/kg für Mäuse ungiftig. Bei 25 mg/kg/Tag i.p. unterdrückt diese Verbindung das Wachstum sowohl der TMD8- als auch der HBL-1-ABC-DLBCL-Xenografts stark, während sie keine Auswirkung auf das Wachstum von OCI-Ly1-Tumoren hat.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Hochdurchsatz-Screening auf MALT1-proteolytische Aktivitätsinhibitoren

    Ac-LRSR-AMC wird als Substrat verwendet und Reaktionen werden mit Anregungs-/Emissionswellenlängen von 360/465 nm gemessen. Zwei Zeitpunkte werden für jede Reaktion gemessen, um falsch positive Ergebnisse aufgrund von Verbindungsautofluoreszenz zu eliminieren. Die endgültige prozentuale Hemmung wird mit der Formel {[Fluoreszenztestverbindung (T2-T1)-Fluoreszenzneg ctrl (T2-T1)]/[Fluoreszenzpos ctrl (T2-T1)-Fluoreszenzneg ctrl (T2-T1)]} × 100 berechnet, wobei Z-VRPR-FMK (300 nM) als positive Kontrolle und nur Puffer als negative Kontrolle verwendet wird. Die positiven Treffer werden in Konzentrations-Wirkungs-Experimenten innerhalb eines Dosisbereichs von 0,122–62,5 µM validiert, um die IC50 der Verbindungen zu bestimmen. Die Aktivität von MI-2 (MALT1 inhibitor) wird unter Verwendung von rekombinantem Wildtyp-MALT1 in voller Länge validiert.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MALT1-independent cell lines: U2932 and HLY-1, and the two GCB-DLBCL cell lines; MALT1-dependent cell lines: HBL-1, TMD8, OCI-Ly3, and OCI-Ly10 cells.

  • Konzentrationen

    ~5 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cell proliferation is determined by ATP quantification using a luminescent method and trypan blue dye exclusion. Standard curves for each cell line are calculated by plotting the cell number (determined using trypan blue) against their luminescence values, and cell number is calculated accordingly. Cell viability in MI-2 (MALT1 inhibitor)-treated cells is normalized to their respective controls (fractional viability), and results are given as 1-fractional viability. CompuSyn software is used to determine GI25 and GI50 values.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    SCID NOD.CB17-Prkdcscid/J mice bearing human HBL-1, TMD8, or OCI-Ly1 xenograft.

  • Dosierungen

    25 mg/kg/day

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238016/

Kundenproduktvalidierung

(a-b) Cell growth analysis via MTT assay. Melanoma cell lines, including A2028, A375, WM35, Skmel28, CRL7625 and CRL7626, were seeded in 96-well dishes, and treated in tetrads for 48 hours with varying doses of MI-2. Graph represents average percent of live cells normalized to the untreated group +/- SD.

Daten von [ , , Oncogenesis, 2017, 6(7):e365 ]

Sellecks MI-2 (MALT1 inhibitor) Wurde zitiert von 14 Publikationen

Hepatitis B Virus-KMT2B Integration Drives Hepatic Oncogenic Processes in a Human Gene-edited Induced Pluripotent Stem Cells-derived Model [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2025, 19(2):101422] PubMed: 39419394
T Cells Spatially Regulate B Cell Receptor Signaling in Lymphomas through H3K9me3 Modifications [ Adv Healthc Mater, 2024, e2401192.] PubMed: 38837879
Cotargeting of BTK and MALT1 overcomes resistance to BTK inhibitors in mantle cell lymphoma [ J Clin Invest, 2023, 133(3)e165694] PubMed: 36719376
Proteolytic Activity of the Paracaspase MALT1 Is Involved in Epithelial Restitution and Mucosal Healing [ Int J Mol Sci, 2023, 24(8)7402] PubMed: 37108564
Inhibition of Histone H3 Lysine-27 Demethylase Activity Relieves Rheumatoid Arthritis Symptoms via Repression of IL6 Transcription in Macrophages [ Front Immunol, 2022, 13:781364] PubMed: 35296093
MLL1 inhibition reduces IgM levels in Waldenström macroglobulinemia [ Leuk Res, 2022, 116:106841] PubMed: 35462170
Extrinsic interactions in the microenvironment in vivo activate an antiapoptotic multidrug-resistant phenotype in CLL [ Blood Adv, 2021, 5(17):3497-3510] PubMed: 34432864
Inhibition of MALT1 Alleviates Spinal Ischemia/Reperfusion Injury-Induced Neuroinflammation by Modulating Glial Endoplasmic Reticulum Stress in Rats [ J Inflamm Res, 2021, 14:4329-4345] PubMed: 34511971
Copanlisib synergizes with conventional and targeted agents including venetoclax in B- and T-cell lymphoma models. [ Blood Adv, 2020, 4(5):819-829] PubMed: 32126142
Deubiquitinases Maintain Protein Homeostasis and Survival of Cancer Cells upon Glutathione Depletion. [ Cell Metab, 2019, 29(5):1166-1181] PubMed: 30799286

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