In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
4.85mg/ml
(10.01mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 97 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.68mg/ml
(1.40mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
MI-463 ist ein potenter Inhibitor der Menin-MLL-Interaktion mit einem IC50-Wert von 15,3 nM.
Ziele
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
15.3 nM
In vitro
MI-463 zeigt eine ausgeprägte On-Target-Aktivität in MLL-Leukämiezellen. Diese Verbindung führt zu einer erheblichen Wachstumshemmung mit GI50-Werten (Halbwerts-Wachstumshemmkonzentration) von 0,23 μM, gemessen nach 7 Tagen Behandlung in MLL-Leukämiezellen. Es ist wirksam bei der Induktion der Differenzierung von MLL-Leukämiezellen. Die Behandlung mit submikromolaren Konzentrationen dieser Chemikalie führt auch zu einer deutlich reduzierten Expression von Hoxa9 und Meis1, nachgeschalteten Zielen von MLL-Fusionsproteinen, die bei MLL-Leukämien erheblich hochreguliert sind.
In vivo
MI-463 zeigt einen erheblichen Überlebensvorteil in Mausmodellen der MLL-Leukämie. Es besitzt sehr günstige arzneimittelähnliche Eigenschaften, einschließlich metabolischer Stabilität und PK-Profil bei Mäusen. Diese Verbindung erreicht nach einer einzelnen intravenösen oder oralen Dosis hohe Konzentrationen im peripheren Blut und zeigt gleichzeitig eine hohe orale Bioverfügbarkeit (ca. 45%). In einem Maus-Xenograft-Modell unter Verwendung von MV4;11 humanen MLL-Leukämiezellen, die in BALB/c Nacktmäuse implantiert wurden, induziert diese Chemikalie eine starke Hemmung des Tumorwachstums bei einmal täglicher intraperitonealer (i.p.) Verabreichung. Es beeinträchtigt die normale Hämatopoese in vivo nicht.
For viability assays, leukemia cells are plated at relevant concentrations and treated with compounds or 0.25% DMSO and cultured at 37°C for 7 days. Medium is changed at day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration, and compounds are re-supplied. The MTT cell proliferation assay kit (Roche) is then used, and plates are read for absorbance at 570 nm using a PHERAstar BMG microplate reader. Effect of this compound on expression level is assessed by qRT-PCR after 6 days of incubation of compounds with cells, with medium changed and compound re-supply at day 3. For cell differentiation studies, leukemia cells are treated with this chemical for 7 days, then harvested, washed, and incubated with Pacific Blue rat anti-mouse CD11b antibody before being analyzed by flow cytometry.
Targeting CDK9 inhibits the growth of KMT2A-rearranged infant leukemia and demonstrates synergy with menin inhibition
[ Blood Neoplasia, 2025, 2(4):100148]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
