In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4% DMSO
40%PEG300
5%Tween80
51%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
5.000mg/ml
(8.86mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
MI-503 ist ein potenter und selektiver Menin-MLL-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 14,7 nM. Er zeigt eine ausgeprägte wachstumshemmende Aktivität in einer Reihe menschlicher MLL-Leukämiezelllinien (GI50 im Bereich von 250 nM-570 nM), aber nur eine minimale Wirkung in menschlichen Leukämiezelllinien ohne MLL-Translokationen.
Ziele
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
14.7 nM
In vitro
Die Behandlung von murinen Knochenmarkzellen (BMC), die mit dem MLL-AF9-Onkogen transformiert wurden, mit MI-503 führt zu einer erheblichen Wachstumshemmung mit halbmaximalen wachstumshemmenden Konzentrationen (GI50) von 0,22 μM, gemessen nach 7 Behandlungstagen. Der zellwachstumshemmende Effekt dieser Verbindung ist zeitabhängig, wobei ein ausgeprägter Effekt nach 7-10 Behandlungstagen erreicht wird. Es ist auch sehr effektiv bei der Induktion der Differenzierung von MLL-Leukämiezellen und erhöht die Expression von CD11b, einem myeloischen Differenzierungsmarker, erheblich. Diese Effekte gehen einher mit einer reduzierten c-kit (CD117)-Expression, einem Marker, der mit Leukämie-Stammzellen (LSCs) assoziiert ist. Die Behandlung mit submikromolaren Konzentrationen dieser Chemikalie führt auch zu einer deutlich reduzierten Expression von Hoxa9 und Meis1, nachgeschalteten Zielen von MLL-Fusionsproteinen, die in MLL-Leukämien erheblich hochreguliert sind.
In vivo
MI-503 weist sehr günstige medikamentenähnliche Eigenschaften auf, einschließlich metabolischer Stabilität und pharmakokinetischem Profil bei Mäusen. Es blockiert hämatologische Tumoren in vivo und reduziert die MLL-Leukämie-Tumorlast. Diese Verbindung erreicht nach einer einmaligen intravenösen oder oralen Dosis ein hohes Niveau im peripheren Blut und zeigt gleichzeitig eine hohe orale Bioverfügbarkeit (~75 %). Eine längere Behandlung (38 Tage) mit dieser Chemikalie induziert keine Toxizität bei Mäusen, was sich in keinerlei Veränderungen des Körpergewichts und keinen morphologischen Veränderungen in Leber- und Nierengeweben widerspiegelt. Es könnte das Überleben von MLL-Leukämie-Mäusen erheblich verbessern und beeinträchtigt die normale Hämatopoese in vivo nicht.
For viability assays, leukemia cells are plated at relevant concentrations and treated with compounds or 0.25% DMSO and cultured at 37 °C for 7 days. Media is changed at day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration and compounds are re-supplied. MTT cell proliferation assay kit is then employed, and plates are read for absorbance at 570 nm using a PHERAstar BMG microplate reader. Effect of this compound on expression level is assessed by Real-time quantitative PCR (qRT-PCR) after 6 days of incubation of compounds with cells, with media changed and compound re-supply at day 3. For cell differentiation studies, leukemia cells are treated with this chemical for 7 days, then harvested, washed and incubated with Pacific Blue rat anti-mouse CD11b antibody before being analyzed by flow cytometry.
Single-nucleus RNA sequencing reveals the specific molecular signatures of myeloid cells responding to brain injury after microglial replacement
[ Front Immunol, 2025, 16:1625673]
Combinatorial targeting of a chromatin complex comprising Dot1L, menin and the tyrosine kinase BAZ1B reveals a new therapeutic vulnerability of endocrine therapy-resistant breast cancer
[ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):52]
Combinatorial targeting of menin and the histone methyltransferase DOT1L as a novel therapeutic strategy for treatment of chemotherapy-resistant ovarian cancer
[ Cancer Cell Int, 2022, 22(1):336]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
