SAR405838

Katalog-Nr.S7649 Charge:S764901

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Technische Daten

Formel

C29H34Cl2FN3O3
Molekulargewicht 562.50 CAS-Nr. 1303607-60-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.77 mM)
Ethanol 31 mg/mL (55.11 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SAR405838 ist ein oral verfügbarer MDM2-Antagonist mit einem Ki von 0,88 nM. Diese Verbindung ist ein Diastereomer von MI-773 (CAS: 1303607-07-9). Phase 1.
Ziele
MDM2
(Cell-free assay)		 MDM2
0.88 nM(Ki) 8.2 nM(Kd)
In vitro MI-773 bindet an MDM2 mit einem Ki von 0,88 nM. Diese Verbindung hemmt das Zellwachstum in Krebszelllinien, einschließlich SJSA-1 (IC50, 0,092 μM), RS4;11 (IC50, 0,089 μM), LNCaP (IC50, 0,27 μM) und HCT-116 (IC50, 0,20 μM) Zellen, und zeigt eine hohe Selektivität gegenüber Krebszelllinien mit mutiertem oder deletiertem p53, einschließlich SAOS-2 (IC50, >10 μM), PC-3 (IC50, >10 μM), SW620 (IC50, >10 μM) und HCT-116 (p53-/-) (IC50, >20 μM) Zellen.
In vivo Im SJSA-1-Osteosarkom, der akuten lymphoblastischen Leukämie RS4;11, dem LNCaP-Prostatakrebs und dem HCT-116-Darmkrebs-Xenograftmodell hemmt diese Verbindung (p.o.) das Tumorwachstum wirksam dosisabhängig (10 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg und 200 mg/kg).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Fluoreszenzpolarisations-Bindungsassay

    Die Bindungsaffinitäten von MDM2-Inhibitoren und p53-Peptid an das MDM2-Protein werden mittels eines Fluoreszenzpolarisations (FP)-Bindungsassays bestimmt. Die Bindungsaffinitäten dieser Verbindung zu Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 und β-Catenin werden mittels eines kompetitiven FP-basierten Assays bestimmt, und ihre Bindungsaffinität zu MDMx wird mittels Biolayer-Interferometrie-Technologie bestimmt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    SJSA-1, RS4;11, LNCaP, SAOS-2, PC-3, SW620, HCT-116, and HCT-116 (p53-/-) cells

  • Konzentrationen

    100 μM

  • Inkubationszeit

    ~48 h

  • Methode

    Cell growth inhibition activity of SAR405838 is determined in a water-soluble tetrazolium-based assay. Cell death is measured by trypan blue staining and apoptosis is determined using an Annexin V-FLUOS staining kit.
Tierstudie: [1]
  • Tiermodelle

    SCID mice with SJSA-1 osteosarcoma (females), acute lymphoblastic leukemia RS4;11 (females), LNCaP prostate cancer (males), or HCT-116 colon cancer (females) xenograft model

  • Dosierungen

    200 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145672/

Kundenproduktvalidierung

A panel of four NB cell lines were seeded in six-well plates with indicated concentrations of SAR405838 and agar, and grown for 2 to 3 weeks. Cells were stained with crystal violet for 4 hours. Colonies were counted and colony numbers were represented as % vehicle ± S.D. with P < 0.05 (*), P < 0.01 (**) or P < 0.001 (***) (Student

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82757-82769 ]

Sellecks SAR405838 Wurde zitiert von 16 Publikationen

Deep CRISPR mutagenesis characterizes the functional diversity of TP53 mutations [ Nat Genet, 2025, 57(1):140-153] PubMed: 39774325
High-Throughput/High Content Imaging Screen Identifies Novel Small Molecule Inhibitors and Immunoproteasomes as Therapeutic Targets for Chordoma [ Pharmaceutics, 2023, 15(4)1274] PubMed: 37111759
Functional diversity of the TP53 mutome revealed by saturating CRISPR mutagenesis [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.03.10.531074] PubMed: None
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
LIN28B inhibition sensitizes cells to p53-restoring PPI therapy through unleashed translational suppression [ Oncogenesis, 2022, 11(1):37] PubMed: 35780125
Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity [ Life Sci Alliance, 2022, 5(4)e202101157] PubMed: 35074928
Compartmentalization-aided interaction screening reveals extensive high-order complexes within the SARS-CoV-2 proteome [ Cell Rep, 2021, 36(5):109482] PubMed: 34297909
Pharmacogenomics characterization of the MDM2 inhibitor MI-773 reveals candidate tumours and predictive biomarkers [ NPJ Precis Oncol, 2021, 5(1):96] PubMed: 34711913
Paracrine Placental Growth Factor Signaling in Response to Ionizing Radiation Is p53-Dependent and Contributes to Radioresistance [ Mol Cancer Res, 2021, 19(6):1051-1062] PubMed: 33619227
MI-773, a breaker of the MDM2/p53 axis, exhibits anticancer effects in neuroblastoma via downregulation of INSM1 [ Oncol Lett, 2021, 22(6):838] PubMed: 34712362

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