Midostaurin (PKC412)

Katalog-Nr.S8064 Charge:S806402

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Technische Daten

Formel

C35H30N4O4
Molekulargewicht 570.64 CAS-Nr. 120685-11-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (175.24 mM)
Ethanol 20 mg/mL (35.04 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Midostaurin ist ein Multi-Target-Kinaseinhibitor, einschließlich PKCα/β/γ, Syk, Flk-1, Akt, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, FLT3, PDFRβ und VEGFR1/2 mit einer IC50 von 80-500 nM.
Ziele
PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCβ2
(Cell-free assay)		 PPK
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
22 nM 24 nM 30 nM 31 nM 38 nM
In vitro Midostaurin (PKC412) ist ein Breitspektrum-Proteinkinase-Inhibitor. Diese Verbindung interagiert stark mit den ATP-Bindungsstellen der konventionellen PKC-α, -β und -γ, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1 und dem Cyclin-abhängigen Kinase-1-Cyclin-B-Komplex. Es hemmt das Wachstum verschiedener menschlicher und tierischer Zelllinien in vitro bei ähnlichen submikromolaren Konzentrationen. Diese Chemikalie hemmt auch wirksam die In-vitro-Proliferation von Glioblastomen und induzierte die Akkumulation von Zellen in G2/M und die Bildung von Riesenkernen mit ausgedehnter Fragmentierung und apoptotischen Körpern. Es ist in der Lage, die p-Glykoprotein-vermittelte Multidrug-Resistenz von Tumorzellen in vitro umzukehren.
In vivo Midostaurin (PKC412) kann das Tumorwachstum unterdrücken, indem es die Tumorangiogenese (über seine Auswirkungen auf die VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinasen) hemmt und zusätzlich direkt die Proliferation von Tumorzellen (über seine Auswirkungen auf PKCs) hemmt. Diese antiangiogene Wirkung kann zu der antimetastatischen und breiten Antitumoraktivität dieser Verbindung sowie zur Synergie mit zytotoxischen Mitteln, einschließlich Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cisplatin und Gemcitabin, beitragen. Oral verabreicht beträgt die maximal tolerierte Dosis für diese Chemikalie >300 mg/kg.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    A549, NCI-H520

  • Konzentrationen

    ~1.0 μM

  • Inkubationszeit

    24-72 h

  • Methode

    Each well is added with 5 mM WST-1 and 0.2 mM 1-methoxy PMS and the absorbance at 450 nm is measured by a Microplate Reader.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Colo 205 colorectal tumors xenograft

  • Dosierungen

    50 mg/kg, 200 mg/kg, once daily

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8822090/

Kundenproduktvalidierung

(f and g) Induction of apoptosis in HMC-1.1 and -1.2, respectively. Columns represent the mean of three independent experiments and the bars represent the standard error. ctrl, control; mido, midostaurin.

Daten von [ , , Leukemia, 2018, 32(1):139-148 ]

PKC412 is cytotoxic to human HNSCC cells. The established HNSCC cells (SQ20B and SCC‐9 cell lines), primary human oral carcinoma cells (“Primary1/2”) and primary oral epithelial cells (“Epithelial”), were treated with indicated concentrations of PKC412. Cells were then cultured in complete medium for the applied time, and cell survival was tested by the MTT assay (a, d) and colony formation assay (c). Cell death was tested by the trypan blue staining assay (b). “CTR” indicates medium‐treated control group (for all figures). All the experiments were repeated five times, and similar results were obtained. n = 5 for each assay. Error bars indicate mean ± SD (for all figures). *p < 0.05 versus group “CTR.” HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma; MTT, 3‐(4,5‐dimethyl‐thiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium bromide; OD, optical density; PKC, protein kinase C

Daten von [ , , J Cell Physiol, 2018, 233(12):9437-9446 ]

Sellecks Midostaurin (PKC412) Wurde zitiert von 56 Publikationen

The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
Anti-Tumor Effects of Gilteritinib on FLT3 Mutations: Insights into Resistance Mechanisms in Ba/F3 Cell Models [ Onco Targets Ther, 2025, 18:489-501] PubMed: 40196870
RSK1 dependency in FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Blood Cancer J, 2024, 14(1):207] PubMed: 39592591
Unveiling the signaling network of FLT3-ITD AML improves drug sensitivity prediction [ Elife, 2024, 12RP90532] PubMed: 38564252
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Immunomodulatory Effect of Different FLT3 Inhibitors on Dendritic Cells [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3719] PubMed: 39518156
Activation of the receptor KIT induces the secretion of exosome-like small extracellular vesicles [ J Extracell Biol, 2024, 3(1):e139] PubMed: 38938682
Targeting FLT3 with a new-generation antibody-drug conjugate in combination with kinase inhibitors for treatment of AML [ Blood, 2023, 141(9):1023-1035] PubMed: 35981498
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
ABCC1 and glutathione metabolism limit the efficacy of BCL-2 inhibitors in acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):5709] PubMed: 37726279

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