Meldonium

Meldonium (40 μM) hemmt die Reaktion von γ-butyrobetaine hydroxylase mit γ-Butyrobetain mit K_m und V_max von 36,8 μM bzw. 0,08 nmol/min/mg Protein. [1]

Meldonium, das Ratten 10 Tage lang oral (150 mg/kg) verabreicht wurde, bewirkt eine Reduktion des myokardialen freien Carnitin- und langkettigen Acylcarnitin-Gehalts um 63,7 bzw. 74,3 %. Diese Verbindung (100 mg/kg, oral) führt nachfolgend, zusammen mit Isoproterenol, zu einer Reduktion der freien Carnitinkonzentration um 48,7 % im Vergleich zu den Ratten, die Isoproterenol erhielten. Eine vorherige Verabreichung dieser Chemikalie schützt das Myokard wirksam vor Isoproterenol-induzierten Variationen im ATP-Gehalt und der myokardialen Energieladung sowie vor einem Anstieg der Kreatinphosphokinase- und Laktatdehydrogenase-Aktivität. [1] Diese Verbindung (200 mg/kg) erhöht bei Langzeitbehandlung signifikant die Rate der Insulin-stimulierten Glukoseaufnahme um 35 % und die Expression von Glukosetransporter 4 (1,7-facher Anstieg), Hexokinase II (2,1-facher Anstieg), Insulinrezeptorproteinen (2,5-facher Anstieg) und Carnitinpalmitoyltransferasen IA (2,2-facher Anstieg) in Mausherzen. Diese chemische Langzeitbehandlung senkt den Nüchternblutzucker statistisch signifikant von 6 auf 5 mM. [2] Sie reduziert die Azidothymidin-induzierten Veränderungen im Gehirngewebe von Mäusen. Diese Verbindung (50 mg/kg) normalisiert den Anstieg der Caspase-3, des zellulären Apoptose-Suszeptibilitäts-Proteins (CAS) und der iNOS-Expression. Sie normalisiert auch die Veränderungen der Cytochrom-c-Oxidase (COX)-Expression, reduziert die Expression des glialen fibrillären sauren Proteins (GFAP) und die zelluläre Infiltration. [3] Diese Chemikalie zeigt schützende Wirkungen im experimentellen Modell des Typ-2-Diabetes bei Goto-Kakizaki-Ratten. Die Behandlung (200 mg/kg) senkt sowohl den Nüchtern- als auch den gefütterten Blutzucker. Diese Verbindung hemmt stark die Fructosaminakkumulation und den Verlust der Schmerzempfindlichkeit (um 75 %) und verbessert auch die erhöhte kontraktile Reaktivität von Aortenringen von Goto-Kakizaki-Ratten auf Phenylephrin. Zusätzlich ist in mit dieser Chemikalie behandelten Herzen die Nekrosezone nach Koronarokklusion signifikant um 30 % verringert. [4]