Mito-LND (Mito-Lonidamine)

Katalog-Nr.E5927

Technische Daten

Formel	C₄₃H₄₅Cl₂N₃OP.Br
Molekulargewicht	801.62	CAS-Nr.	2361564-49-8
Löslichkeit (25°C)*	In vitro


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Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung	Mito-LND (Mito-Lonidamine) ist ein mitochondriengesteuertes Derivat von Lonidamin, das mit einem Triphenylphosphoniumkation konjugiert ist, das sich aufgrund des hohen Membranpotenzials selektiv in den Mitochondrien von Krebszellen anreichert. Es hemmt potent die oxidative Phosphorylierung (OXPHOS), indem es die respiratorischen Komplexe I und II stört, die ROS-Produktion und Prx3-Oxidation stimuliert und gleichzeitig die AKT/mTOR/p70S6K-Signalgebung unterdrückt.
In vivo	Die Behandlung mit Mito-LND (7,5 μmol/kg; orale Magensonde; 5 Tage pro Woche; über 3 aufeinanderfolgende Wochen) erhöhte die Wirksamkeit sowohl gegen das Fortschreiten als auch gegen die Metastasierung von Lungenkrebs erheblich. Mito-LND verringert auch die Wachstumsrate von A549-Tumorxenografts. Die Mito-LND-Behandlung zeigt eine deutliche Abnahme der Hirnmetastasierung von Lungenkrebs bei NOD/SCID-Mäusen, die H2030BrM3-Zellen tragen.

Beschreibung

Mito-LND (Mito-Lonidamine) ist ein mitochondriengesteuertes Derivat von Lonidamin, das mit einem Triphenylphosphoniumkation konjugiert ist, das sich aufgrund des hohen Membranpotenzials selektiv in den Mitochondrien von Krebszellen anreichert. Es hemmt potent die oxidative Phosphorylierung (OXPHOS), indem es die respiratorischen Komplexe I und II stört, die ROS-Produktion und Prx3-Oxidation stimuliert und gleichzeitig die AKT/mTOR/p70S6K-Signalgebung unterdrückt.

In vivo

Die Behandlung mit Mito-LND (7,5 μmol/kg; orale Magensonde; 5 Tage pro Woche; über 3 aufeinanderfolgende Wochen) erhöhte die Wirksamkeit sowohl gegen das Fortschreiten als auch gegen die Metastasierung von Lungenkrebs erheblich. Mito-LND verringert auch die Wachstumsrate von A549-Tumorxenografts. Die Mito-LND-Behandlung zeigt eine deutliche Abnahme der Hirnmetastasierung von Lungenkrebs bei NOD/SCID-Mäusen, die H2030BrM3-Zellen tragen.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31101821/

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