MK-0752

Katalog-Nr.S2660 Charge:S266001

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Technische Daten

Formel

C21H21ClF2O4S
Molekulargewicht 442.9 CAS-Nr. 471905-41-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (11.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 40% PEG 300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (11.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MK-0752 ist ein mäßig wirksamer γ-Secretase-Inhibitor, der die Aβ40-Produktion mit einer IC50 von 5 nM reduziert. Phase 1/2.
Ziele
Aβ
(in human SH-SY5Y cells)
5 nM
In vitro MK-0752 wird als mäßig potenter γ-Secretase-Inhibitor identifiziert, der Aβ40 in menschlichen SH-SY5Y-Zellen dosisabhängig mit einer IC50 von 5 nM reduziert. In vitro blockiert diese Verbindung die Spaltung der Notch-intrazellulären Domäne (ICD) und deren anschließende nukleäre Translokation.
In vivo MK-0752 (240 mg/kg) reduziert die Generierung von neu produziertem Aβ mit einer 90%igen Abnahme des AUV im Gehirn von Rhesusaffen. Darüber hinaus erhöht die Behandlung mit dieser Verbindung die Spiegel von Aβ 1-14, Aβ 1-15 und Aβ 1-16, während die Spiegel von Aβ 1-17 abnehmen. Bei Meerschweinchen führt die orale Verabreichung dieser Chemikalie (10 mg/kg - 30 mg/kg) zu einer dosisabhängigen Reduktion von Aβ40 in Plasma, Gehirn und Liquor (CSF) mit einer IC50 von 440 nM im Gehirn.
Merkmale Ein mäßig potenter γ-Secretase-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Cisterna Magna Ported (CMP) Rhesus Monkey Model.

  • Dosierungen

    ≤240 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20463236/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068161/

Kundenproduktvalidierung

HES1 expression after treatment with clinically available GSIs R04929097, BMS-708163, LY450139, and MK-0752 as determined by qRT-PCR.

Daten von [ Oncotarget , 2014 , 5(2), 363-74 ]

Spontaneous migration in the “wound-healing assay.” Representative images of wound closure 16 hours after the scratch. Original magnification: ×200. Bar graphs represent migrated cells/field expressed as mean ± S.D.

Daten von [ , , Neoplasia, 2018, 21(1):93-105 ]

Western blot for Notch receptors in B5725 and C0321 cells treated with 6 μM of MK-0752 for 24 h. Control was incubation with DMSO.

Daten von [ , , Cancer Biol Ther, 2014, 15(5):633-42 ]

Jurkat cells were treated with (D) TRAIL (20 ng/ml), MK-0752 (50 µM) or a combination of the two for 48 h. Vehicle control for (D), 0.1% (v/v) dimethyl sulfoxide. Data shown are the mean ± standard error of the mean of ≥3 independent experiments. *P≤0.05, **P≤0.01. TRAIL, tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand.

Daten von [ , , Oncol Lett, 2016, 12(4):2900-2905 ]

Sellecks MK-0752 Wurde zitiert von 23 Publikationen

Distinct pathways drive anterior hypoblast specification in the implanting human embryo [ Nat Cell Biol, 2024, 26(3):353-365] PubMed: 38443567
Simultaneous Inhibition of Ceramide Hydrolysis and Glycosylation Synergizes to Corrupt Mitochondrial Respiration and Signal Caspase Driven Cell Death in Drug-Resistant Acute Myeloid Leukemia [ Cancers (Basel), 2023, 15(6)1883] PubMed: 36980769
In vitro antineoplastic effects of MK0752 in HPV-positive head and neck squamous cell carcinoma [ J Cancer Res Clin Oncol, 2023, 149(16):14691-14699] PubMed: 37587308
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Delta/Jagged-mediated Notch signaling induces the differentiation of agr2-positive epidermal mucous cells in zebrafish embryos [ PLoS Genet, 2021, 17(12):e1009969] PubMed: 34962934
PLK1 and NOTCH Positively Correlate in Melanoma and their Combined Inhibition Results in Synergistic Modulations of Key Melanoma Pathways [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.0654.2020] PubMed: 33177155
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
IL6 blockade potentiates the anti-tumor effects of γ-secretase inhibitors in Notch3-expressing breast cancer. [ Cell Death Differ, 2018, 25(2):330-339] PubMed: 29027990

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