In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.45mg/ml
(0.97mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
MK-2048 ist ein potenter Inhibitor von Integrase (IN) und INR263K mit einer IC50 von 2,6 nM bzw. 1,5 nM.
Ziele
Integrase (R263K)
Integrase
1.5 nM
2.6 nM
In vitro
MK-2048 hemmt die Integrase-Aktivitäten von Subtyp B und Subtyp C mit IC50-Werten von 75 nM bzw. 80 nM. Die Desintegration wird durch hohe Konzentrationen dieser Verbindung in vergleichbarem Maße bei Enzymen des Subtyps B und C verhindert. Eine Mutation an der Stelle R263K erhöht die Integrase-Empfindlichkeit gegenüber diesem Inhibitor geringfügig. G118R führt zu einer Abnahme der Integrase-Aktivität und verleiht Resistenz gegen diese Chemikalie. Diese Verbindung hemmt S217H-Intasom mit einem IC50-Wert von 900 nM. Im Gegensatz dazu bleibt es gegen das N224H-Intasom mit einem IC50-Wert von 25 nM voll aktiv. Es zeigt im Vergleich zu Raltegravir, einem anderen Integrase-Inhibitor, wesentlich geringere Dissoziationsraten. Die anschließende Selektion von E138K stellt die Replikationskapazität teilweise auf etwa 13 % des WT-Niveaus wieder her und erhöht die Resistenz gegen dieses Mittel auf etwa das 8-fache. Es ist aktiv gegen Viren, die gegen RAL und EVG resistent sind. Die Exposition gegenüber dieser Verbindung führt nach 19 Wochen zur Selektion von G118R als mögliche neue Resistenzmutation. Anhaltender Druck damit führt anschließend nach 29 Wochen zu einer zusätzlichen Substitution an Position E138K innerhalb des IN-Gens. Obwohl die G118R-Mutation allein nur eine geringe Resistenz gegen diesen Inhibitor, aber nicht gegen RAL oder EVG verleiht, führt ihre Anwesenheit zu einer drastischen Reduktion der viralen Replikationskapazität im Vergleich zu Wildtyp NL4-3. E138K stellt sowohl die virale Replikationskapazität teilweise wieder her als auch trägt zu erhöhten Resistenzniveaus gegenüber dieser Chemikalie bei.
A total of 7.5×104 PM1 cells per well are infected with clonal NL4-3 virus containing the integrase mutations G118R, E138K, or G118R and E138K or with wild-type viruses (45 ng p24 virus per well) by spinoculation at 1,200 × g for 2 hours at 37 °C. Cells are washed twice to remove unbound virus and then resuspends in RPMI growth medium alone or containing various concentrations of MK-2048, ranging between 0.0256 nM and 2 μM. Experiments is performed, each in duplicate. Supernatant reverse transcriptase (RT) activity is measured at 72 hours postinfection as an indicator of virus replication. Data are normalized based on uninfected and no-drug controls included in each experiment. Viral replication capacity is determined in PM1 cells using the same methodology as that used to determine EC50s, by comparing levels of supernatant RT activity of each mutant virus to those of wild-type virus in the absence of this compound.
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22205735/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19906306/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21030679/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20610719/
Sellecks MK-2048 Wurde zitiert von 5 Publikationen
Targeting the Integrated Stress Response Kinase GCN2 to Modulate Retroviral Integration
[ Molecules, 2021, 26(17)5423]
Hyperactive CDK2 Activity in Basal-like Breast Cancer Imposes a Genome Integrity Liability that Can Be Exploited by Targeting DNA Polymerase ε
[ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30723-1]
Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells.
[ Blood Adv, 2020, 12;4(9):1845-1858]
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