In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
MK-8245 ist ein leberzielgerichteter Inhibitor der Stearoyl-CoA-Desaturase (SCD) mit einer IC50 von 1 nM für humane SCD1 und 3 nM für sowohl Ratten-SCD1 als auch Maus-SCD1, mit antidiabetischer und antidyslipidämischer Wirksamkeit. Phase 2.
Ziele
SCD1 (human)
SCD1 (rat)
SCD1 (mouse)
1 nM
3 nM
3 nM
In vitro
MK-8245, ein Phenoxypiperidin-Isoxazol-Derivat, wurde als potenter und leberspezifischer SCD-Inhibitor identifiziert. Es enthält eine Tetrazol-Essigsäure-Einheit, die das Schlüsselmolekül für die OATP-Erkennung und Leberzielung ist. Diese Verbindung zeigt ähnliche Potenzen gegen menschliche, Ratten- und Maus-SCD1 mit IC50-Werten von 1 nM für menschliche SCD1 und 3 nM für Ratten-SCD1 und Maus-SCD1. Es zeigt eine signifikante SCD-Hemmung im Rattenhepatozyten-Assay, der funktionelle, aktive OATPs enthält, mit einer IC50 von 68 nM, während es im HepG2-Zell-Assay, der keine aktiven OATPs enthält, nur schwach aktiv ist mit einer IC50 von ~1 μM. Es zeigt eine hochselektive Aktivität für die Δ-5- und Δ-6-Desaturasen (d.h. >100000 μM gegenüber Ratten- und menschlicher Δ5D und Δ6D, wie im HepG-Assay bewertet wird.
In vivo
Die Verabreichung von MK-8245 mit 10 mg/kg bei Mäusen zeigt ein Gewebeverteilungsprofil, das sich in der Leber konzentriert. Es zeigt ein Leber-zu-Harder-Drüsen-Verhältnis von 21, was auf ein hohes Maß an Leberzielung im Vergleich zu einer systemisch verteilten Verbindung mit einem Leber-zu-Harder-Drüsen-Verhältnis von 1,5 hindeutet. Die orale Verabreichung dieser Verbindung bei Mäusen, Ratten, Hunden und Rhesusaffen zeigt, dass sie hauptsächlich in die Leber verteilt wird, mit geringer Exposition in Geweben, die mit potenziellen Nebenwirkungen verbunden sind. Die Leber-zu-Haut-Verhältnisse sind in allen vier Spezies >30:1. Die Verabreichung dieser Chemikalie an eDIO-Mäuse vor der Glukosebelastung verbessert die Glukoseclearance dosisabhängig mit einer ED50 von 7 mg/kg.
Merkmale
Ein potenter hepatischer SCD-Inhibitor, der im Gegensatz zu anderen systemisch verteilten SCD-Inhibitoren das SCD-Enzym in Haut- und Augengewebe nicht beeinflusst.
RÜCKGABERICHTLINIE
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VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
