MK-8719

Katalog-Nr.S8890 Charge:S889001

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Technische Daten

Formel

C9H14F2N2O3S
Molekulargewicht 268.28 CAS-Nr. 1382799-40-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 54 mg/mL (201.28 mM)
Water 54 mg/mL (201.28 mM)
Ethanol 54 mg/mL (201.28 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MK-8719 ist ein selektiver und potenter niedermolekularer Inhibitor des O-GlcNAcase (OGA)-Enzyms mit einem Ki von 7,9 nM für hOGA.
Ziele
hOGA
(Cell-free assay)
7.9nM(Ki)
In vitro

In vitro ist diese Verbindung ein potenter Inhibitor des humanen OGA-Enzyms mit vergleichbarer Aktivität gegenüber den entsprechenden Enzymen von Maus, Ratte und Hund.
In vivo

In vivo erhöht die orale Verabreichung von MK-8719 die O-GlcNAc-Spiegel im Gehirn und in peripheren mononukleären Blutzellen dosisabhängig. Darüber hinaus zeigen Positronenemissionstomographie-Bildgebungsstudien ein robustes Zielengagement dieser Verbindung in den Gehirnen von Ratten und rTg4510-Mäusen. Im rTg4510-Mausmodell der humanen Tauopathie erhöht diese Chemikalie signifikant die O-GlcNAc-Spiegel im Gehirn und reduziert pathologisches Tau. Die Reduktion der Tau-Pathologie bei rTg4510-Mäusen geht einher mit einer Abschwächung der Gehirnatrophie, einschließlich einer Reduktion des Verlusts des Vorderhirnvolumens, wie durch volumetrische Magnetresonanztomographie-Analyse gezeigt wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    PC-12 cells

  • Konzentrationen

    up to 1 mM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Rat PC-12 cells are plated in 96-well plates with approximately 10,000 cells/well. Compounds to be tested (including MK-8719) are dissolved in DMSO, either 2- or 10-mM stock solution, and then diluted with DMSO and water in a two-step process using a Tecan workstation. Cells are treated with diluted compounds for 24 hours to reach a final concentration of inhibitor desired to measure a concentration-dependent response, typically, 10 3-fold dilution steps, starting at 10 mM.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    rTg4510 mice, Male Sprague-Dawley (SD) rats

  • Dosierungen

    0.1 to 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31487175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32493725/

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