MK-8719

Katalog-Nr.S8890 Charge:S889002

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Technische Daten

Formel

C₉H₁₄F₂N₂O₃S

Molekulargewicht

268.28

CAS-Nr.

1382799-40-7

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

Ethanol

54 mg/mL (201.28 mM)

DMSO

27 mg/mL (100.64 mM)

Water

14 mg/mL (52.18 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	1.350mg/ml (5.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	1.350mg/ml (5.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

MK-8719 ist ein selektiver und potenter niedermolekularer Inhibitor des O-GlcNAcase (OGA)-Enzyms mit einem Ki von 7,9 nM für hOGA.

Ziele

hOGA
(Cell-free assay)

7.9nM(Ki)

In vitro

In vitro ist diese Verbindung ein potenter Inhibitor des humanen OGA-Enzyms mit vergleichbarer Aktivität gegenüber den entsprechenden Enzymen von Maus, Ratte und Hund.

In vivo

In vivo erhöht die orale Verabreichung von MK-8719 die O-GlcNAc-Spiegel im Gehirn und in peripheren mononukleären Blutzellen dosisabhängig. Darüber hinaus zeigen Positronenemissionstomographie-Bildgebungsstudien ein robustes Zielengagement dieser Verbindung in den Gehirnen von Ratten und rTg4510-Mäusen. Im rTg4510-Mausmodell der humanen Tauopathie erhöht diese Chemikalie signifikant die O-GlcNAc-Spiegel im Gehirn und reduziert pathologisches Tau. Die Reduktion der Tau-Pathologie bei rTg4510-Mäusen geht einher mit einer Abschwächung der Gehirnatrophie, einschließlich einer Reduktion des Verlusts des Vorderhirnvolumens, wie durch volumetrische Magnetresonanztomographie-Analyse gezeigt wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien PC-12 cells Konzentrationen up to 1 mM Inkubationszeit 24 h Methode Rat PC-12 cells are plated in 96-well plates with approximately 10,000 cells/well. Compounds to be tested (including MK-8719) are dissolved in DMSO, either 2- or 10-mM stock solution, and then diluted with DMSO and water in a two-step process using a Tecan workstation. Cells are treated with diluted compounds for 24 hours to reach a final concentration of inhibitor desired to measure a concentration-dependent response, typically, 10 3-fold dilution steps, starting at 10 mM.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle rTg4510 mice, Male Sprague-Dawley (SD) rats Dosierungen 0.1 to 100 mg/kg Verabreichung Oral gavage

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
PC-12 cells
Konzentrationen
up to 1 mM
Inkubationszeit
24 h
Methode
Rat PC-12 cells are plated in 96-well plates with approximately 10,000 cells/well. Compounds to be tested (including MK-8719) are dissolved in DMSO, either 2- or 10-mM stock solution, and then diluted with DMSO and water in a two-step process using a Tecan workstation. Cells are treated with diluted compounds for 24 hours to reach a final concentration of inhibitor desired to measure a concentration-dependent response, typically, 10 3-fold dilution steps, starting at 10 mM.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
rTg4510 mice, Male Sprague-Dawley (SD) rats
Dosierungen
0.1 to 100 mg/kg
Verabreichung
Oral gavage

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31487175/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32493725/

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